PD-L1免疫疗法显著改善肺癌脑转移患者的治疗现状！

PD1/PDL1虽已被广泛应用于肺癌治疗中，但在既往CheckMate 063，CheckMate 017及CheckMate 057的临床研究中，免疫单药nivolumab（O药，纳武单抗）用于脑转移治疗与传统化疗相比均未体现出明显优势。

近日，《肺癌》杂志上新发布了一项关于OAK研究的亚组分析，探讨atezolizumab（Tecentriq，阿特珠单抗）这款PDL1单抗对脑转移的疗效。本文章为首个免疫治疗脑转移的III期研究分析，且为免疫单药治疗，具有一定的临床指导意义。

关于OAK研究

该试验为国际多中心、随机III期研究，纳入既往治疗线数≥1（1-2线）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者850例，其中14%为经治无症状脑转患者（阿特珠组为61例，化疗组为62例，不排除脑转移及EGFR/ALK突变。患者分别静脉给予阿特珠单抗1200mg/3周或多西他赛75mg/m2/3周治疗。（之前的研究结果显示，阿特珠组的中位OS（总生存期）与化疗组相比，延长了4.2个月，安全性也更佳，免疫后线疗效获得认可。之前的研究结果显示，阿特珠组的中位OS（总生存期）与化疗组相比，延长了4.2个月，安全性也更佳，免疫后线疗效获得认可。）

针对OAK试验中的经治无症状脑转移患者进行了亚组分析，脑转纳入标准包括：颅外必须有可测量病灶，仅限小脑幕上转移（排除幕下、脊髓或软脑膜转移；新发的无症状脑转患者必须接受过放疗/手术），无脑出血，无需激素治疗，入组前7天未做立体定向放疗及前14天未做全脑放疗。另外，试验中“基线脑转移”的定义包括既往做过脑部放疗的患者，因为这类人群强烈提示以往有无症状脑转移史。

OAK研究结果

在经治无症状脑转患者中，阿特珠组的OS比多西他赛组延长了4.1个月，免疫组OS有获益趋势。对于无脑转患者中，阿特珠的OS较化疗延长了3.9个月，差异非常显著。

无论是有无脑转移史，阿特珠组的6、12、18及24个月OS率都高于多西他赛组。有脑转移史患者的OS率为6个月（阿特珠77.9% vs 化疗71.4%），12个月（58.4% vs 48.5%），18个月（42.5% vs 27.9%）及24个月（26.6% vs 19.3%）。另外，在脑转患者中，阿特珠组出现有症状的影像确诊新发脑转移灶的中位时间尚未达到，明显优于多西他赛组的9.5个月（P=0.02），阿特珠单抗有更好的防治新发脑病灶能力，且时间越久获益更明显。

而且，无论是否有脑转移史，阿特珠组的治疗相关AEs（不良反应），严重AEs及治疗相关神经性AEs发生比例都比化疗组更少。阿特珠的最常见治疗相关神经性AEs为头痛。两组均无4-5级神经性AEs的发生。两组相比，免疫治疗总体耐受性良好，安全性优于化疗。

结论

研究表明：

l 大约16％的肺腺癌（ADC）患者会发生脑转移（BM）。

l 在I期肺ADC中有3％发生BM。

l EGFR突变是从不吸烟患者发生BM的危险因素，K-RAS突变是男性肺癌患者发生BM的危险因素。

延伸阅读

肺癌脑转移的影像学检查方法

1. MRI：头颅 MRI 平扫典型脑转移瘤可见 T1 中低、T2 中高异常信号，病灶周围水肿，增强扫描后可见较明显强化。增强 MRI 对微小病灶、水肿和脑膜转移较增强 CT 敏感， MRI是脑转移首选的影像学检查方法。

2. CT：有头颅 MRI 检查禁忌证的患者应行 CT 检查。

3. PET-CT：由于正常脑组织对 18F- 脱氧葡萄糖（FDG）呈高摄取，故 FDG PET-CT 对脑转移瘤、尤其是小的脑转移灶不敏感，应结合头颅 MRI 或增强 CT 扫描增加检出率。

肺癌脑转移的治疗方法