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盘点|2019非小细胞肺癌靶向治疗新靶点有哪些?

来源:全球肿瘤医生网2019-01-11 10:51

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虽然这些基因在肺癌患者中很少见,但如果您存在MET,RET和NTRK的突变,就中奖了,因为已经证实具有这些靶点突变的靶向治疗效果非常显著,其中一些新药已经获得FDA批准或有望被批准。

1

MET

2018年5月,FDA批准crizotinib(Xalkori)为转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供突破性疗法指定,用于MET外显子14改变。

此外,在II期GEOMETRY mono-1试验中,在研药物capmatinib在MET外显子14突变一线治疗中显示出72%的总反应率(ORR),在先前治疗过的患者中,ORR为39.1%。

2

RET

RET融合大约在2%的NSCLC,10-20%的甲状腺癌,和其它种类的癌症亚型中出现。而激活性RET点突变出现在60%的MTC中。携带RET融合的癌症和RET突变的MTC主要依靠这一激活的蛋白激酶维持它们的增殖和生存。这种依赖性称为“癌基因成瘾”,让这些肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂异常敏感。

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LOXO-292和BLU-667是2种有效的特异性RET抑制剂,对RET融合患者有显着疗效。

LOXO-292是Loxo Oncology公司开发的口服特异性RET抑制剂。它不但能够有效抑制天然RET信号通路,而且能够抑制肿瘤细胞产生的药物抗性机制,而后者通常是限制RET抑制剂疗法疗效的重要原因。

在带有RET融合变异的患者中,LOXO-292的总体缓解率为77%。其中,非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。此外,这款新药还展现出了持久的疗效。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者,持续缓解时间已经超过了10个月。详情点击:总缓解率77%,重磅抗癌新药Loxo-292获FDA突破性疗法认定!

BLU-667是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂,其靶向致癌RET-融合,抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。

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根据MD Anderson发布的新闻稿,BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍!并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变!

在开放性首次人类一期ARROW试验中,BLU-667表现出广泛的抗肿瘤活性,对于接受剂量≥60mg且具有至少1次基线后应答评估的RET改变患者,总体反应率(ORR)最高为37%(95%CI,20%-56%) (n = 30)。特别是非小细胞肺癌和MTC患者的ORR分别为50%和40%。在具有RET融合和突变的患者中,ORR为45%。详情点击:抗癌新药BLU-667在RET突变的晚期实体肿瘤中显示出广泛的临床益处!

3

NTRK

NTRK是另一个新兴靶标,目前正在研究2种靶向疗法:larotrectinib和entrectinib。FDA于2018年11月批准了larotrectinib用于患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿科患者。详情点击:

刚刚!针对17种癌症有效的传奇抗癌药LOXO-101震撼上市!这7个问题一定要了解!

此外,在2018年ESMO大会上提出的汇总分析显示,54名NTRK融合晚期实体瘤患者,57.4%对恩曲替尼有反应。详情点击:

世界上第五位服用新药LOXO-195的晚期癌症患者,几周内肿瘤奇迹缩小!

关于非小细胞肺癌突变靶点的检测

对于肺癌患者,前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等,当然,还要找到基因靶点,需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序,全面检测突变靶点,而不是个别常见的靶点如:EGFR/ALK等。

有一些NGS测试已经被FDA授权或批准。比如MSK-IMPACT和FoundationOne测定,为特定的靶向治疗选择合适的患者。


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从临床获益的角度上看,FoundationOne CDx(F1CDx)更优,并且美国CMS通过对其进行医保覆盖。详情可点击:FDA批准的癌症基因检测和你做的基因检测有什么不同?

参考资料:

https://www.onclive.com/web-exclusives/rare-drivers-emerge-as-successful-targets-in-nsclc

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