小细胞肺癌五年生存率、分期系统、标准疗法、最新进展大盘点，一文读懂！

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比85%，小细胞肺癌（SCLC）占比15%。NSCLC治疗进展迅速，靶向药、免疫检查点抑制剂、化疗药物选择很多，而SCLC除了化疗外，其他治疗进展较为缓慢。

根据美国国家癌症研究所的SEER数据库，基于1988年-2001年间被诊断SCLC的人群的五年生存率。

I期SCLC，5年相对生存率约为31％。
II期SCLC，5年相对生存率约为19％。
III期SCLC，5年相对生存率约为8％。
IV期SCLC，5年相对生存率约为2％。

尽管如此，对于患有SCLC的患者来说，仍旧还有治疗选择。那么，治疗方案都有哪些呢？我们先了解一下小细胞肺癌的分期系统，了解了自己的病情进展情况才能更清楚地选择合适的治疗方案。

SCLC分期

任何癌症的治疗都需要考虑患者的病情进展情况，有的患者病情轻，有的患者病情重，虽然同为一种癌症，但治疗方案选择却大不相同。

对于小细胞肺癌分期，NCCN小组采用AJCC TNM分期系统和退伍军人管理局（VA）小细胞肺癌方案两者相结合的方法。SCLC在联合使用VA分期（局限期与广泛期）之前，采用的是与其他癌种相同的TNM系统。

TNM分期系统

TNM分期系统代表Tumor（肿瘤），Node（淋巴结），metastasis（转移）。

T描述了肿瘤的大小
N描述淋巴结中是否存在癌细胞
M描述了癌症是否已经扩散到身体的不同部位

T分期：

TX：未发现原发肿瘤，或者通过痰细胞学或支气管灌洗发现癌细胞，但影像学及支气管镜无法发现。

T0：无原发肿瘤的证据。

Tis：原位癌。

T1：肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。

T1a：肿瘤最大径≤1cm，

T1b：肿瘤最大径＞1cm，≤2cm；

T1c：肿瘤最大径＞2cm，≤3cm；

T2：肿瘤最大径＞3cm，≤5cm；侵犯主支气管（不常见的表浅扩散型肿瘤，不论体积大小，侵犯限于支气管壁时，虽可能侵犯主支气管，仍为T1），但未侵及隆突；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分或全肺肺不张。符合以上任何一个条件即归为T2。

T2a：肿瘤最大径＞3cm，≤4cm，

T2b：肿瘤最大径＞4cm，≤5cm。

T3：肿瘤最大径＞5cm，≤7cm。直接侵犯以下任何一个器官，包括：胸壁(包含肺上沟瘤)、膈神经、心包；同一肺叶出现孤立性癌结节。符合以上任何一个条件即归为T3。

T4：肿瘤最大径＞7cm;无论大小，侵及以下任何一个器官，包括:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体、膈肌；同侧不同肺叶内孤立癌结节。

N分期

N X：区域淋巴结无法评估。

N0：无区域淋巴结转移。

N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移，包括直接侵犯而累及的。

N2：同侧纵隔内及(或)隆突下淋巴结转移。

N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移。

M分期

MX：远处转移不能被判定。

M0：没有远处转移。

M1：远处转移。

M1a：局限于胸腔内，包括胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节）以及对侧肺叶出现癌结节（许多肺癌胸腔积液是由肿瘤引起的，少数患者胸液多次细胞学检查阴性，既不是血性也不是渗液，如果各种因素和临床判断认为渗液和肿瘤无关，那么不应该把胸腔积液纳入分期因素）。

Mlb：远处器官单发转移灶为M1b。

Mlc：多个或单个器官多处转移为M1c。

VA分期系统

局限期

在小细胞肺癌的联合分期中，局限期小细胞肺癌定义为I-Ⅲ期（任何T，任何N，M0），排除多个肺结节、太广泛的T3–4或肿瘤/淋巴结体积太大无法在一个可以耐受的放疗计划中完成，可以安全地给予根治性放疗。通常，局限期的患者仅占1/3。

广泛期

广泛期小细胞肺癌定义为Ⅳ期（任何T，任何N，M1a/b）或由于多个肺结节、太广泛的T3–4或肿瘤/淋巴结体积太大无法在一个可以耐受的放疗计划中完成。

在TNM系统中，最早的分期是阶段0（也称为原位癌或CIS）。其他主要阶段从I（1）到IV（4）。其中一些阶段用字母或数字进一步细分。通常，阶段数越低，癌症转移越少。较大的数字，如IV期，意味着癌症的转移越多。

SCLC一线治疗

局限期SCLC治疗

局限期意味着肿瘤只在一个肺部，它可能靠近附近的淋巴结。肿瘤局限在一个区域内，可以通过放射治疗进行治疗。

如果癌症处于早期阶段，可以手术切除含有肿瘤的肺叶，这称为肺叶切除术。但手术并不常用于小细胞肺癌。如果患者做过手术，通常也会接受化疗，也可能接受放疗。

局限期小细胞肺癌的主要治疗方法是化疗，然后通常会对胸部进行放射治疗。如果患者身体足够健康，可能需要接受放化疗联合。这意味着在放疗的同时进行化疗。

化疗一直是SCLC治疗的通用疗法，常用的药物包括顺铂或卡铂为基础的联合治疗。组合包括：

EP（顺铂和依托泊苷）
卡铂和依托泊苷
Gemcarbo（吉西他滨和卡铂）

小细胞肺癌通常对这些治疗应答效果良好。但研究人员一直在测试其他组合，看看是否可以改善结果，减轻副作用，或两者兼得。

完成以上治疗后，如果肺部癌症已经停止生长，并且患者身体状况足够好，可能还需要进行头部放射治疗。头部放射治疗被称为预防性颅脑放射治疗（PCR），其目的是杀死任何可能已经扩散到大脑但是在扫描时看不到的癌细胞。

总结一下，局限期SCLC治疗原则：符合条件的，选择手术切除；然后采用依托泊苷+顺铂/卡铂+胸部放疗同步治疗，必要时头部预防性放疗。

广泛期SCLC治疗

广泛期意味着癌症已经扩散到肺部以外，无论是在胸腔内还是在身体的其他部位，都被称为晚期癌症。

治疗旨在尽可能长时间控制癌症进展并帮助缓解症状，提高生存质量。

广泛期治疗选择比较单一，如果患者身体机能足够好，通常需要接受化疗。安全性仍然是首要考虑因素。如标准剂量的化疗耐受性存在安全隐患时，我们可以通过调整化疗药物选择、降低化疗药物剂量来创造一定的条件来为患者实行治疗。

如果化疗效果很好，那么还需要对肺部进行放射治疗。如果放疗+化疗控制住了病情，对头部进行预防性放疗也是必要的。

总结一下，广泛期SCLC治疗原则：失去手术切除的机会；通常采用系统治疗联合局部治疗的方式：依托泊苷+顺铂/卡铂+胸部放疗同步治疗，必要时进行头部预防性放疗。

医科院肿瘤医院李峻岭教授表示：预防性脑部照射方案长久以来都充满争议，我们主要在局限期小细胞肺癌患者中应用，在局限期小细胞肺癌中控制转移中还是十分重要的。主要原因是：由于血脑屏障的存在，中枢神经系统是一直被认为许多化疗药都无法进入的，并且脑部是小细胞肺癌转移的一个常见部位，所以提前的进行脑预防防止脑转移还是有一定的必要性。

SCLC二线治疗选择

美国FDA批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康。但有一些药物通常会超出其药品说明书被用作拓扑替康的替代药物或在拓扑替康之后使用，其中包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、替莫唑胺、纳武单抗(Opdivo)、纳武单抗+Ipilimumab (Yervoy)、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨，以及环磷酰胺+多柔比星+长春新碱(CAV)等。

◆3月内复发或进展者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨或紫杉醇等药物治疗；

◆3-6月内复发或进展者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨等药物治疗。

◆6月后复发或进展者可选择初始治疗方案。

尽管治疗的无进展生存率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔，但在多数患者二线(即后续)化疗也能显著缓解症状。一线化疗后复发或进展者推荐进入临床试验。患者到底该如何选择，则更多是取决于临床医生的个人经验。

因此，一个经验丰富的专家对于一线治疗后耐药的SCLC患者给出后续治疗方案尤为重要。SCLC治疗方案本就有限，且癌症侵袭性强，进展迅速，错误的治疗方案更会耽误患者的治疗。

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国外肺癌专家咨询推荐

肺癌MD安德森专家

Christopher G. (Jerry) Azzoli

职　　称：内科教授

就职医院：哈佛大学医学院附属麻省总医院

擅长领域：胸部肿瘤；胸腺瘤；间皮瘤；食道癌；肺癌

详细介绍

Dr. Azzoli 博士毕业于约翰霍普金斯大学医学院，临床医学博士(MD)，曾于约翰霍普金斯医院担任住院医师，纪念斯隆凯特琳癌症研究中心研究员。

美国内科学委员会委员

美国内科学委员会内科肿瘤学会委员

现任美国临床肿瘤协会临床操作指导委员会主席

Dr. Azzoli 的研究兴趣包括：各期肺癌新药的开发，特别擅长是结合药物治疗结合手术或放疗以提高肺癌患者的无进展生存率；以及发展新的组织和血液检测技术以指导临床治疗。

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赵军肺癌

赵军主任医师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科

北京迦南门诊部胸部肿瘤内科

北京肿瘤医院国际诊疗中心胸部肿瘤内科

擅　　长：胸部多种实体肿瘤、肺癌，经支气管针吸活检纵隔淋巴结，气管镜检查、内科胸腔镜检查及治疗

SCLC免疫治疗进展

1）对于需要二线或二线以上治疗的患者，美国专家建议他们参加临床试验，若当前没有适当的试验，则考虑使用免疫疗法或伊立替康。美国国家综合癌症网络（NCCN）提出了一个2A建议，推荐nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab可用作一线治疗后6个月内疾病出现复发患者的后续治疗选择。

2）单药nivolumab（纳武单抗，Opdivo）于2018年8月获得加速FDA批准，用于治疗含铂类化疗和另外1项其他二线治疗后疾病进展的SCLC患者，纳武单抗相当于用药SCLC的三线治疗，这是近20年来，SCLC首次获得的新疗法药物。20多年，SCLC无新药问世，这类患者完全靠着铂类+依托泊苷化疗为主要治疗标准，终于有了新进展。

3）2018年12月，FDA已批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）的补充生物制剂许可申请（sBLA）进行优先审查，用于与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计将在2019年3月18日之前做出关于批准的决定。

根据著名的试验IMpower133试验的结果，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期SCLC患者加入PD-L1抑制剂联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。中位随访13.9个月后，实验组的中位总生存期（OS）为12.3个月，而单独化疗为10.3个月。

SCLC靶向治疗进展

2018年8月6日，制药商PharmaMar宣布食品药品监督管理局（FDA）授予旗下lurbinectedin (PM1183)孤儿药称号，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）患者，数据显示该药治疗化疗后进展小细胞肺癌患者，疾病整体缓解率（ORR）可达39.3%，中位总生存期（OS）11.8个月。

其他治疗选择

为了控制患者症状，可能还有其他治疗方法，例如：