2018年，小细胞肺癌靶向药治疗取得革命性进展！

PARP为主要的DNA修复酶之一，与其他肿瘤相比，SCLC中PARP1 mRNA表达更高，因此PARP抑制剂也成为SCLC新药研究的重点方向，但仍然处于起步阶段。

德克萨斯州66岁的LeeAnn Devore持续咳嗽和咳血没有缓解的迹象，她询问一位医生是否有患有肺癌的可能。

“医生说症状不对，”Devore说。五个月内的三次X光检查证实她右肺有肺炎，但她对传统治疗没有效果。

后来，在2016年11月，一位医生决定对她的肺组织进行活组织检查，结果发现对小细胞肺癌（SCLC）呈阳性反应。这个4厘米的肿块被肺炎隐藏在X射线中，无法发现。

“我彻底崩溃了，”两年前退休的Devore说。“这个诊断结果让我感到害怕，因为肺癌发展得太快了，我的母亲就死于肺癌。”

SCLC患者的标准一线治疗是化疗，通常有效期仅几个月，然后就会复发或者进展。

但德克萨斯大学安德森癌症中心的Devore's主治医生询问她是否有兴趣参加一项临床试验，通过在化疗方案中添加一种PARP抑制剂veliparib（维利帕尼）来提高她的生存几率。

Veliparib是一种靶向治疗药物，它可以阻断负责修复受损DNA的癌细胞中的PARP蛋白。化疗药物是加速癌细胞DNA断裂，进而癌细胞死亡。如果加入抑制癌细胞修复受损DNA的PARP抑制剂，更能增加这些细胞死亡的可能性。

事实证明，许多SCLC患者癌细胞DNA修复能力异常，使得它们对 PARP抑制剂更加敏感。

Devore对联合治疗反应良好。经过六个周期的化疗加上veliparib后，她停止了化疗，因为癌症显着缩小，病情缓解了将近一年。

后来癌症扩散到她背部的骨骼和脑膜时，Devore已经停止使用PARP抑制剂，但放疗联合化疗又进一步延长了她的寿命。

Devore从SCLC领域的新药研究中受益颇多，小细胞肺癌占肺癌诊断的10％-15％，中位生存率不到一年。但是，Devore获得了更长的生存期。

Veliparib联合替莫唑胺治疗SCLC惊艳数据

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Pietanza等报告，治疗复发小细胞肺癌(SCLC)患者，PARP抑制剂Veliparib（维利帕尼）联合替莫唑胺对比替莫唑胺单药治疗，SLFN11表达与接受联合治疗患者无进展生存期和总生存期改善相关，提示SLFN11表达是小细胞肺癌PARP抑制剂治疗敏感性的可能的生物标志物。

替莫唑胺和PARP抑制剂对SCLC均有治疗活性。在Veliparib（维利帕尼）联合替莫唑胺组对比单药治疗组，SLFN11阳性患者的无进展生存期(5.7个月 vs. 3.6个月)和中位总生存期(12.2个月 vs. 7.5个月)均显著延长。(J Clin Oncol. 2018年6月15日在线版 doi: 10.1200/JCO.2018.77.7672)

SLFN11很可能是SCLC治疗重要的生物标志物，小细胞肺癌患者可以考虑做个基因检测，评估Veliparib（维利帕尼）治疗的可能性，可登录全球肿瘤医生网医学部（）了解治疗详情。

看到这些新药出现的治疗效果真的很令人兴奋。过去30年来，小细胞肺癌患者的总体生存率没有显着提高。现在希望通过这些新方法，我们将看到患者生存的时间和方式都有了实质性的改善。未来会越来越好！

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