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卵巢癌一线化疗有效率高达80%,这么多方案千万别选错了!

来源:全球肿瘤医生网2019-03-07 16:28

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化疗是卵巢上皮癌治疗的主要手段,在卵巢癌的辅助治疗、复发治疗中占有重要的地位。

 

卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的有效率达80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解,但即使达到完全缓解的患者仍有50%~70%复发,平均复发时间16~18个月。

 

接下来我们看看卵巢癌化疗方案都有哪些选择?

 

1.一线化疗

一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选,也有研究探讨抗血管药物例如贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用,疗效尚待确定,需要注意的是术前4~6周需停止贝伐珠单抗的应用。

 

术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗,2017年NCCN指南新加入了多柔比星脂质体联合卡铂作为可选的一线方案之一。

 

上皮性卵巢爱化疗

(1)Ⅰ期患者术后可选择的辅助化疗方案

1)紫杉醇联合卡铂静脉滴注,每3周重复,共3~6个周期。

2)卡铂联合多柔比星脂质体静脉滴注,每4周重复,共3~6个周期。

3)多西他赛联合卡铂,静脉滴注,每3周重复,共6周期。

上述3个方案疗效相当,但副作用谱不一致,应根据患者不良反应情况选择恰当的方案。推荐Ⅰc期高级别浆液性癌患者接受6个周期化疗。

 

(2)Ⅱ~Ⅳ期患者术后可选择的辅助化疗方案

1)紫杉醇联合卡铂,静脉滴注,每3周重复,共6个周期。

2)剂量密集方案,紫杉醇联合卡铂,静脉滴注,每3周重复,共6个周期。

3)紫杉醇联合卡铂,静脉滴注,共18周(适用于高龄、体弱难以耐受3周化疗方案的患者)。

4)多西他赛联合卡铂,静脉滴注,每3周重复,共6个周期。

5)卡铂 联合多柔比星脂质体静脉滴注,每4周重复,共6个周期。

6)紫杉醇联合卡铂、贝伐珠单抗,静脉滴注,每3周重复,共5~6个周期,之后贝伐珠单抗单药继续维持治疗12个周期。

7)紫杉醇联合卡铂,静脉滴注,每3周重复,共6个周期,从第2个周期第1天给予贝伐珠单抗 15mg/kg,静脉滴注,每3个周期重复,共22个周期。

 

(3)对于满意减瘤的Ⅱ~Ⅲ期患者,还可以选择静脉/腹腔联合化疗方案

第1天:紫杉醇135mg/m2,静脉滴注3小时或24小时;

第2天:顺铂75~100mg/m2腹腔注射;

第8天:紫杉醇60mg/m2腹腔注射,每3周重复,共6个周期。

 

注意:多数患者无法完成6周期,顺铂腹腔化疗前后注意给予水化可预防肾脏毒性。若接受静脉/腹腔化疗患者无法耐受,可转为静脉化疗。

 

卵巢生殖细胞肿瘤的化疗方案:

包括博来霉素+依托泊苷+顺铂(bleomycin+etoposide+cisplatinum,BEP)、紫杉醇+铂类、依托泊苷+卡铂等。

 

推荐的一线化疗方案为BEP,博莱霉素 30单位,每周1次,依托泊苷每天100mg/m2,第1~5天,顺铂每天20mg/m2,第1~5天,静脉滴注,每3周重复。

 

除Ⅰ期无性细胞瘤和Ⅰ期/G1未成熟畸胎瘤外,其余患者均需化疗。Ⅰ期患者术后化疗3~4个周期,Ⅱ期及以上晚期患者,应根据肿瘤残存情况治疗4~6个周期;或化疗前血清肿瘤标志物阳性,则可在标志物转阴后,再治疗2~3个周期。

 

注意:使用博来霉素时应定期行肺功能检测,因博来霉素可导致肺纤维化。

 

恶性的卵巢性索间质肿瘤

可选择BEP方案或紫杉醇联合卡铂化疗。

 

2.二线化疗

卵巢癌复发后或一线化疗中进展者采用二线化疗。末次化疗至复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素。


据此将复发肿瘤分成两类:

①铂耐药复发:肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效(铂类难治型),或化疗有效但无化疗间隔<6个月复发者(铂耐药型);

②铂敏感复发:肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效,无化疗间隔≥6个月复发者。

 

对于铂敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术,不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗,可选择的方案包括:

  • 卡铂/紫杉醇3周方案

  • 卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗

  • 卡铂/多西他赛

  • 卡铂/吉西他滨

  • 卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗

  • 卡铂/多柔比星脂质体

  • 顺铂/吉西他滨

  • 卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等

 

有效率为30%~80%。黏液性癌选择5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案。

 

对于铂耐药的病例,再次化疗效果较差,治疗目的应更多考虑患者的生活质量,延长生存期。应鼓励耐药复发患者参与临床试验。

 

对铂耐药复发者,首选非铂类单药(多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康)+/-贝伐珠单抗,有效率10%~25%。

 

其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长春瑞滨。

 

卵巢癌靶向治疗和免疫治疗

除了化疗外,近两年来卵巢癌的靶向药治疗也获得了迅速进展,目前FDA获批的靶向药一共有两类,一类是二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)抑制剂,奥拉帕利(Olaparib)、尼拉帕利(Nirparib)、卢卡帕利(Rucaparib),奥拉帕利已经在国内上市。

卵巢癌抑制剂

我国自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利目前正在临床研究阶段,期待其在卵巢癌中研究结果的揭晓。

 

另一类是抗血管生成药物,贝伐单抗在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。


国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼,是口服药物,在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果。

 

免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向,但目前尚缺乏Ⅲ期临床研究的结果支持,在这方面有待进一步的探索。


 
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