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【老药新用】糖尿病药二甲双胍治疗癌症,联合治疗机制重磅出炉!

2019-03-121499
 大约15%-20%的乳腺癌是三阴性。三阴乳腺癌通常比激素受体阳性和/或HER2阳性的癌症更具攻击性,更难治疗,更易复发。

 

三阴乳腺癌的特征是:

雌激素受体阴性

孕激素受体阴性

HER2阴性

 

治疗棘手,另辟蹊径!

激素疗法和靶向疗法赫赛汀(trastuzumab,曲妥珠单抗)、Tykerb(lapatinib,拉帕替尼)和Perjeta(pertuzumab,帕妥珠单抗)不适用于三阴性乳腺癌。

 

大多数三阴性患者采用标准化疗治疗,而不是首选靶向药物。

 

三阴乳腺癌药物贫瘠,治疗手段有限,这促使一组研究人员寻找新的药物靶点和新方法来治疗该疾病。

 

在研究过程中,他们发现了一对新武器,两种问世百年的药物,经过老鼠模型试验,产生了令人鼓舞的结果。

 

该研究的资深作者芝加哥大学Ben May癌症研究部教授Marsha Rosner,Charles B.说:“我们可能已经找到了一种方法来治疗目前没有靶向治疗的耐药性乳腺癌,通过重新利用市场上已有的两种百年老药——二甲双胍和血红素。” 。

 

老药联合,抗肿瘤不含糊!

话说,这两种药都不是为治疗癌症而设计的。

 

二甲双胍于1922年发现,自1957年以来一直用于临床,用于治疗2型糖尿病。可减少肝脏产生葡萄糖并增加胰岛素敏感性。2016年,它是美国第四大处方药,处方量超过8100万。

 

虽然糖尿病患者患癌比例比健康人群更常见,但服用二甲双胍治疗糖尿病的患者患癌症的可能性较小。该药具有直接抗癌作用,可抑制肿瘤细胞的增殖。

 

另一种药物,血红素,商品名panhematin,甚至更老,于1853年首次从血液中提取出来。现在用于治疗血红素合成的缺陷,这些缺陷可引起卟啉症。许多患者通过注射血红素来进行治疗。

 

双药配合,打好抗癌反击战!

“我们可能已经找到了治疗目前没有靶向治疗的耐药性三阴乳腺癌的方法。”

 

研究人员发现,血红素的主要抗癌靶点是一种称为BACH1的转录因子。该蛋白质通常在三阴性乳腺癌中高度表达,并且是癌细胞转移所必需的。

 

BACH1靶向线粒体代谢,可以抑制线粒体电子传递链基因的转录,线粒体是能量合成结构。它通过与特定DNA序列结合来控制遗传信息从DNA到信使RNA的转录速率。

 

“当用氯化血红素处理癌细胞时,BACH1被减少,导致BACH1耗竭的癌细胞改变代谢途径,这使得癌细胞容易受到二甲双胍影的响而抑制线粒体呼吸,进而细胞死亡。我们发现这种新型联合血红素加二甲双胍可以抑制肿瘤生长,我们在小鼠肿瘤模型中验证了这一点。“

 

研究表明,加入血红素治疗会使癌细胞对二甲双胍敏感,会对二甲双胍和血红素的联合治疗做出反应。

 

不局限于三阴,抗癌更广泛!

作者指出,研究结果可能超出乳腺癌。BACH1不仅在TNBC中表达,而且在许多癌症中都被观察到,包括肺癌,肾癌,子宫癌,前列腺癌和急性髓性白血病。因此,这些肿瘤中二甲双胍和血红素联合有更多的治疗希望!

 

我们期待早日获得可喜的有效性数据!

 

虽然有多种研究证实二甲双胍在癌症治疗领域中的突破,但是,对于患者来说到底该如何使用?谁合适?是否能获益?对于新药的问世及用药选择,美国通常走在世界各国的前面,对于有条件的患者来说,寻求全球最的癌症专家给予治疗指导建议,将会少走很多弯路,提高生存获益!

 

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美国专家介绍

乳腺癌

 

Eric P. Winer

哈佛医学院医学教授

美国Dana-Farber妇女癌症科主任

乳腺肿瘤中心主任

Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席

Eric教授是乳腺癌癌研究方面的绝对全球

 

职称:内科教授(哈佛医学院)

方向:肿瘤内科,乳腺癌

职务:女性癌症部首席专家,苏珊史密斯妇女癌症中心乳腺肿瘤中心主任,乳腺癌研究中心主席,临床策略首席专家。

详细介绍 

Dr. Eric P. Winer, 医学博士, 1983年毕业于耶鲁大学。1989-1997年在杜克大学医学中心血液学和肿瘤教授,并担任多学科的乳腺项目主任。1997年,他加入了布列根和妇女医院和Dana-Farber担任乳腺肿瘤中心主任。Dr. Eric P. Winer现任临床程序执行委员会主席,哈佛医学院医学教授,Dana-Farber妇女癌症科主任, 乳腺肿瘤中心主任,Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席。他的专长是肿瘤医学。2017年ASCO大会授予Eric Winer Gianni Bonadonna乳腺癌奖。

 

肺癌

肺癌MD安德森专家

Christopher G. (Jerry) Azzoli

职  称:内科教授

就职医院:哈佛大学医学院附属麻省总医院

擅长领域:胸部肿瘤;胸腺瘤;间皮瘤;食道癌;肺癌

详细介绍

Dr. Azzoli 博士毕业于约翰霍普金斯大学医学院,临床医学博士(MD),曾于约翰霍普金斯医院担任住院医师,纪念斯隆凯特琳癌症研究中心研究员。

美国内科学委员会委员

美国内科学委员会内科肿瘤学会委员

现任美国临床肿瘤协会临床操作指导委员会主席

研究兴趣:各期肺癌新药的开发,特别擅长是结合药物治疗结合手术或放疗以提高肺癌患者的无进展生存率;以及发展新的组织和血液检测技术以指导临床治疗。

 

 

胃肠道肿瘤

消化道肿瘤美国

Jeffrey A. Meyerhardt博士


职称:内科副教授(哈佛医学院),主任医师


方向:肿瘤内科,消化道肿瘤


职务:胃肠道肿瘤中心临床主任,临床研究室副总监


荣誉:


·Irving Jancock Fellow, Dana-Farber Cancer Institute-2002


·Tisch杰出贡献奖-2004


·The George P. Canellos 临床研究及护理杰出奖-2006


教育背景:


1997年毕业于耶鲁大学医学院,在贝丝以色列女执事医疗中心任内科住院医生,随后在丹娜法伯癌症研究中心(DFCI)获得医学肿瘤学fellowship。2002年加入DFCI胃肠道肿瘤中心。


Dr. Meyerhardt研究团队


主要研究方向为结肠直肠癌患者的饮食和生活方式对患者治疗的影响。利用大型肿瘤合作小组试验、护理健康研究和健康专家随访研究的数据,分析了饮食和生活方式对早期结直肠癌患者的影响。并参与了体育运动,饮食,吸烟,肥胖,体重变化,COX抑制剂和维生素D对结直肠癌患者影响的研究。


Dr. Meyerhardt是一项全国性随机试验(CALGB 80702)的项目负责人,主要研究内容: 塞来昔布(celecoxib)作为第三阶段结肠癌的标准治疗的辅助疗法的效果,该试验正在与国家癌症研究所合作研究。


Dr. Meyerhardt是丹娜法伯/哈佛癌症中心胃肠道肿瘤SPORE项目的联合负责人,主要研究单克隆抗体对直肠癌表皮生长因子受体的影响的分子途经。

 

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