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卵巢癌化疗有效率高达80%,其他耐药情况也有药可治了!

来源:全球肿瘤医生网2019-03-15 16:32

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 卵巢癌虽然发病率不是特别高,但是治疗手段有限,易复发,大约70%病例会复发。


卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的有效率达80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解,但即使达到完全缓解的患者仍有50%~70%复发,平均复发时间16~18个月。 


近日,匹兹堡大学,UPMC希尔曼癌症中心一项发表在Cell Reports杂志上的研究,表明一种新药673A能够杀死了卵巢癌化疗后残留的干细胞样癌细胞。在卵巢癌的小鼠模型中,与673A和化学疗法的联合治疗带来了令人兴奋的存活率。


干细胞癌细胞逃过化疗

卵巢癌首化疗最多能够清除高达99%的癌细胞,但这种治疗方法仍会“错过”少量干细胞样癌细胞。可以将干细胞样癌细胞视为种子,可以随着血液进行传播,根植于其他身体部位。


做一个蒲公英蒲公英的类比,治疗癌症时,可以看成是“割草”,但问题是脱落的癌细胞就像是蒲公英,处处扎根!


化疗消灭了90%-99%的癌细胞,但由于它留下了干细胞样癌细胞,癌症就会再次发作。研究人员Buckanovich说,只要有11个干细胞样癌细胞就足以塑造肿瘤。通过检查,可以想象移植50,000个非干细胞样癌细胞都不会形成肿瘤。

 

研究过程


研究人员化疗耐药的癌细胞,通过673A药物、顺铂和不处理,注射到小鼠体内,并监测肿瘤的生长28天。


顺铂处理的细胞与无任何治疗的癌细胞产生的肿瘤大小相似,但673A处理的细胞产生的肿瘤体积缩小了4-5倍。


对小鼠进行了6个月的监测。当673A与化疗一起使用时,几乎三分之二的小鼠中的肿瘤在6个月后仍处于缓解期。相比之下,所有接受化疗的小鼠都死了。


治疗机制


药物673A通过ALDH途径清除干细胞样细胞,用673A治疗卵巢癌可以消灭约3%-5%的细胞,而且是干细胞样细胞。此外,Buckanovich表示,673A对试验小鼠没有毒性。


与化学疗法相结合,673A在消除干细胞样细胞方面比以前的ALDH抑制剂有效10倍。


研究人员Buckanovich说,就像一加一等于10,这项研究结果真的很惊人,这两种药物的协同作用很重要,因为这意味着可以使用更低的剂量,减少患者的毒性。

 

该药物在进入市场之前需要更多的工作,处理药物在体内存在时间短的问题,还需要通过人体试验。

 

卵巢癌治疗首选仍是化疗


包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选,也有研究探讨抗血管药物例如贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用,疗效尚待确定,需要注意的是术前4~6周需停止贝伐珠单抗的应用。

 

术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗,2017年NCCN指南新加入了多柔比星脂质体联合卡铂作为可选的一线方案之一。

 

对于铂敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术,不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗;铂类耐药患者的二线治疗要选择其他化疗药物。


卵巢癌治疗方案如何选择,可点击:

卵巢癌一线化疗有效率高达80%,这么多方案千万别选错了!

 

除了化疗外,近两年来卵巢癌的靶向药治疗也获得了迅速进展,目前FDA获批的靶向药一共有两类:

 

一类是二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)抑制剂,针对靶点BRCA基因突变,已经在欧美上市的药物有奥拉帕尼(Olaparib)、尼拉帕尼(Nirparib)、鲁卡帕尼(Rucaparib)。其中,奥拉帕尼已经在国内上市,商品名为奥拉帕利。


PARP抑制剂的使用需要有BRCA基因突变,所有要进行一项权威的基因检测,看是否有该突变。


基因检测延伸阅读:

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另一类是抗血管生成药物贝伐单抗在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。

 

国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼,是口服药物,在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果。

 

免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向,但目前尚缺乏Ⅲ期临床研究的结果支持,在这方面有待进一步的探索。

小编提醒

即使有3种PARP抑制剂治疗卵巢癌获批,但是毕竟有BRCA基因突变的患者数量有限,能获益的的也只是少数,无法取代化疗的效果。患者在选择前一定要进行详尽的咨询,了解自己的病情符合用哪种药,避免盲目用药。

 

卵巢癌可选择的治疗方案非常多,当地医院的医生对此未必很了解,对于用药指导可能还没有经验,建议患者找权威的肿瘤专家进行会诊,获得专业的用药建议及指导。全球肿瘤医生网(400-626-9916)可以协助患者挂号北京妇科肿瘤专家,进行代问诊,或者预约专家进行一对一会诊。

 

卵巢癌专家推荐

北京301医院(解放军总医院)妇产科 

李立安

 

简介:

  • 1997年毕业于第三军医大学医疗系,2009年获得解放军军医进修学院医学博士学位。从事妇产科医疗、教学和科研工作十余年。

  • 对妇科肿瘤、妇科常见病和疑难杂症诊治具有较丰富的临床经验。

  • 擅长宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的手术和化疗 擅长腹腔镜、经阴道手术、宫腔镜手术等微创妇科手术。


中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科

张蓉

 

简介:

  • 1983年毕业于华西医科大学。一直从事妇科肿瘤临床工作,擅长卵巢上皮癌、复发性卵巢上皮癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤的综合治疗。

  • 尤其对宫颈癌前病变的诊 断和治疗,宫颈癌、宫体癌根治性手术,宫颈癌根治性放疗和协同化疗,复发性宫颈癌适形放疗、调强适形放疗及各种化疗方案的拯救化疗。

  • 临床经验丰富,发表学 术论文20余篇,参编10余本专著。


 
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