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卵巢癌化疗有效率高达80%,其他耐药情况也有药可治了!

2019-03-152669
 卵巢癌虽然发病率不是特别高,但是治疗手段有限,易复发,大约70%病例会复发。
 
 
卵巢上皮癌一线铂类联合紫杉类化疗的无进展生存率达80%以上,其中一半以上达到肿瘤完全缓解,但即使达到完全缓解的患者仍有50%~70%复发,平均复发时间16~18个月。 
 
 
 
近日,匹兹堡大学,UPMC希尔曼癌症中心一项发表在Cell Reports杂志上的研究,表明一种新药673A能够杀死了卵巢癌化疗后残留的干细胞样癌细胞。在卵巢癌的小鼠模型中,与673A和化学疗法的联合治疗带来了令人兴奋的存活率。
 
 
 
干细胞癌细胞逃过化疗
 
卵巢癌首化疗最多能够清除高达99%的癌细胞,但这种治疗方法仍会“错过”少量干细胞样癌细胞。可以将干细胞样癌细胞视为种子,可以随着血液进行传播,根植于其他身体部位。
 
 
 
做一个蒲公英蒲公英的类比,治疗癌症时,可以看成是“割草”,但问题是脱落的癌细胞就像是蒲公英,处处扎根!
 
 
 
化疗消灭了90%-99%的癌细胞,但由于它留下了干细胞样癌细胞,癌症就会再次发作。研究人员Buckanovich说,只要有11个干细胞样癌细胞就足以塑造肿瘤。通过检查,可以想象移植50,000个非干细胞样癌细胞都不会形成肿瘤。
 
 
 
研究过程
 
 
 
研究人员化疗耐药的癌细胞,通过673A药物、顺铂和不处理,注射到小鼠体内,并监测肿瘤的生长28天。
 
 
 
顺铂处理的细胞与无任何治疗的癌细胞产生的肿瘤大小相似,但673A处理的细胞产生的肿瘤体积缩小了4-5倍。
 
 
 
对小鼠进行了6个月的监测。当673A与化疗一起使用时,几乎三分之二的小鼠中的肿瘤在6个月后仍处于缓解期。相比之下,所有接受化疗的小鼠都死了。
 
 
 
治疗机制
 
 
 
药物673A通过ALDH途径清除干细胞样细胞,用673A治疗卵巢癌可以消灭约3%-5%的细胞,而且是干细胞样细胞。此外,Buckanovich表示,673A对试验小鼠没有毒性。
 
 
 
与化学疗法相结合,673A在消除干细胞样细胞方面比以前的ALDH抑制剂有效10倍。
 
 
 
研究人员Buckanovich说,就像一加一等于10,这项研究结果真的很惊人,这两种药物的协同作用很重要,因为这意味着可以使用更低的剂量,减少患者的毒性。
 
 
 
该药物在进入市场之前需要更多的工作,处理药物在体内存在时间短的问题,还需要通过人体试验。
 
 
 
卵巢癌治疗首选仍是化疗
 
 
 
包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选,也有研究探讨抗血管药物例如贝伐珠单抗在新辅助治疗中的应用,疗效尚待确定,需要注意的是术前4~6周需停止贝伐珠单抗的应用。
 
 
 
术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗,2017年NCCN指南新加入了多柔比星脂质体联合卡铂作为可选的一线方案之一。
 
 
 
对于铂敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术,不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗;铂类耐药患者的二线治疗要选择其他化疗药物。
 
 
 
卵巢癌治疗方案如何选择,可点击:
 
卵巢癌一线化疗无进展生存率高达80%,这么多方案千万别选错了!
 
 
除了化疗外,近两年来卵巢癌的靶向药治疗也获得了迅速进展,目前FDA获批的靶向药一共有两类:
 
 
 
一类是二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)抑制剂,针对靶点BRCA基因突变,已经在欧美上市的药物有奥拉帕尼(Olaparib)、尼拉帕尼(Nirparib)、鲁卡帕尼(Rucaparib)。其中,奥拉帕尼已经在国内上市,商品名为奥拉帕利。
 
 
 
PARP抑制剂的使用需要有BRCA基因突变,所有要进行一项的基因检测,看是否有该突变。
 
 
 
国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼,是口服药物,在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果。
 
 
 
免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向,但目前尚缺乏Ⅲ期临床研究的结果支持,在这方面有待进一步的探索。
 
 
小编提醒
 
即使有3种PARP抑制剂治疗卵巢癌获批,但是毕竟有BRCA基因突变的患者数量有限,能获益的的也只是少数,无法取代化疗的效果。患者在选择前一定要进行详尽的咨询,了解自己的病情符合用哪种药,避免盲目用药。
 
 
 
卵巢癌可选择的治疗方案非常多,当地医院的医生对此未必很了解,对于用药指导可能还没有经验,建议患者找的肿瘤专家进行咨询,获得专业的用药建议及指导。
 
 

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