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美国纪念斯隆凯特林癌症中心专家谈:食管癌治疗进展!

来源:全球肿瘤医生网2019-03-25 18:11

 过去30-40年间,鳞状食管癌的治疗没有太大变化,主要是化疗。然而,诸如靶向治疗,抗血管内皮生长因子(VEGF)受体抗体和免疫疗法等新选择可能有可能改变护理标准。


美国Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤内科医生 Geoffrey Y. Ku博士接受采访时谈到。

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Geoffrey Y. Ku博士主要治疗胃肠道恶性肿瘤、食管癌。


问: 对于诊断为食管癌的患者,主要的辅助治疗方法和新辅助治疗方案是什么?

DR. KU:谈到食道癌,有两件事需要考虑。第一个是肿瘤的位置,第二个是癌症的组织学分类。


国家综合癌症网络(NCCN)指南和Memorial Sloan Kettering的内部指南都将食管和胃分开在胃食管连接处。因此,我们使用Siewert分类系统来描述肿瘤的位置。


Siewert I型肿瘤是延伸到胃食管连接处的食道肿瘤;

Siewert II型肿瘤是胃食管连接处的真正肿瘤; 

SiewertIII型肿瘤是胃食管连接处到胃部的近端胃癌。

我们认为Siewert I型和II型肿瘤是食道肿瘤,III型肿瘤是胃肿瘤。


第二个是食道中有两种组织学分类:鳞癌和腺癌。更常见的是腺癌,鳞状细胞癌约占25%的比例。


接下来,谈治疗的问题。

关于食管和胃食管腺癌的辅助(术后给予放化疗)治疗和新辅助治疗(术前给予放化疗),我们一直坚持进行术前放化疗。因为在术后,常常很难进行辅助治疗,尤其在食管切除术后。


食管腺癌的护理标准仍然是术前放化疗。我们通常认为手术是治疗的必要部分,因为仅放化疗的完全缓解率非常低,在20%-25%之间。


对于食管鳞状细胞癌,我们认为标准疗法确定的放化疗加定期观察,这样有更高的病理完全缓解率。荷兰进行的一项CROSS试验,证实明确的食管鳞癌放化疗可以达到50%的病例完全缓解率。


胃食管连接处腺癌肿瘤的潜在替代方案是围手术期化疗。很多胃食管连接癌的患者,我们倾向于给他们进行个体化放疗。这主要是因为,当肿瘤波及食道和胃食管连接处时,仅约70%能够完全切除。放化疗后完全切除率高达90%。具体的治疗方案,需要在多学科咨询后做出这样的决定。


问: 晚期食管肿瘤患者可采用哪些治疗方案?

DR.KU:腺癌与鳞状细胞癌的治疗方法不同。鳞状食管癌的治疗在过去30-40年内并没有真正改变,主要是化疗,而腺癌多了靶向治疗。化疗药物:氟嘧啶,铂类,紫杉烷类和伊立替康对这两种组织型的食管癌效果都很好。


在世界许多地方,一线治疗采用氟嘧啶或者铂类作为其中一种药物。在美国,最广泛使用的方案是FOLFOX (亚叶酸,氟尿嘧啶和奥沙利铂)。在二线或三线治疗中,我们会考虑使用紫杉烷或伊立替康。


对于腺癌,美国FDA批准了几种靶向治疗药物。2010年,曲妥珠单抗被批准为首个用于胃食管和胃癌的靶向治疗。曲妥珠单抗用于治疗作为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的肿瘤(约20%-25%的肿瘤)。远端食管和胃食管连接腺癌的HER2阳性率甚至高于胃癌。因此,曲妥珠单抗联合FOLFOX(亚叶酸,氟尿嘧啶和奥沙利铂)是所有HER2阳性食管或胃腺癌的标准治疗方法。


在2014年,抗VEGF受体抗体ramucirumab(雷莫芦单抗)与紫杉醇联合在二线治疗中使用。


问:食管癌免疫治疗取得了哪些进展?

DR.KU:2017年9月,FDA根据KEYNOTE-059试验的结果批准了pembrolizumab(派姆单抗)用于胃及胃食管交界腺癌。这项单臂研究评估了近260名接受pembrolizumab作为三线或更后续治疗的患者,12个月存活率约为25%。在PD-L1阳性肿瘤的患者中,益处更大,使用FDA批准的22C3抗体进行测定。


免疫疗法现在可能也可以用于治疗鳞状细胞食管癌。III期KEYNOTE-181研究评估了抗程序性死亡1(PD-1)抗体pembrolizumab(派姆单抗)对比紫杉醇在食管腺癌和鳞状细胞癌的二线治疗效果。结果显示:鳞状细胞癌的患者,似乎从pembrolizumab(派姆单抗)中获益比从紫杉醇中获益更多。


去年还报告了另一项二线治疗食管癌的研究KEYNOTE-061的结果。这是pembrolizumab与紫杉醇在胃食管连接和胃腺癌患者中的随机研究。虽然这是一项总体上的阴性研究,但研究人员确实发现肿瘤具有较高PD-L1阳性(综合阳性评分≥10)的患者从pembrolizumab与紫杉醇化疗中获益更多。


我们正在等待的是KEYNOTE-062的研究结果,可能会在2019年6月份ASCO年会上报告。评估派姆单抗用于食管癌一线治疗,三个治疗组分别是:标准5-FU /顺铂化疗组、派姆单抗单药组、派姆单抗加5-FU /顺铂组。


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