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老药新用,抗生素——氯法齐明被证实可以靶向三阴乳腺癌

来源:全球肿瘤医生网2019-04-23 14:30

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Clofazimine(氯法齐明)是一种长期用于治疗麻风病和肺结核的抗生素,如今,可能摇身一变,成为抗癌药!会被重新用作三阴性乳腺癌的有希望的潜在治疗方法!

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在乳腺癌的三个主要亚型中,“三重阴性”是最致命的:所有乳腺癌死亡的一半归因于它,而三阴乳腺癌仅占乳腺癌发病率的约15%。

 

与其他乳腺癌不同,三阴乳腺癌对大多数现有疗法都有抵抗力,最多的治疗方法就是化疗,但是迟早要耐药且副作用很大。

 


新研究改变治疗现状


来自瑞士日内瓦大学(UNIGE)和洛桑大学(UNIL)的科学家通过研究一种问世70多年的抗生素——氯法齐明(Clofazimine,治疗肺结核)的特性,证明了该肺结核药在体内试验中可阻止有效阻止三阴乳腺癌的进展。

 

研究发现,氯法齐明阻断了Wnt细胞信号传导途径,这种细胞机制的破坏导致许多癌症的发生,包括三阴性乳腺癌。这些重要发现将在癌症快报中刊登。

 

三阴性乳腺癌是一种特别具有高度侵袭性的乳腺癌,年轻女性发病尤其多。因为进展迅速和缺乏有效治疗,使其成为极其严重的疾病,每年导致全世界20多万妇女死亡。

 


靶向治疗开辟新路径


越来越多的癌症专家正在寻求开发专门针对癌细胞的靶向治疗方法,这样可以避免健康细胞遭受损伤。指导这项工作的UNIGE医学院转化研究中心(CRTOH)Vladimir Katanaev教授解释了靶向治疗背后的原理:

 

“这个想法是确定肿瘤细胞特有的分子元素,但健康细胞缺乏这些分子,即致癌基因,这是将健康细胞转化为恶性细胞所必需的,因此在不损害邻近细胞的情况下将癌细胞处理掉是非常重要的。“

 

三阴性乳腺癌和其他癌症如肝癌或结肠癌一样有致癌因素,主要嫌疑之一是Wnt信号传导途径。当细胞相互通信时,它们通过化学信号即信号传导途径进行通信。接收信号的信元通过例如迁移或通过分割来响应它。

 

保证婴儿适当发育,Wnt信号传导途径在胚胎发生过程中是必需的。然而,在成年人中,它通常会关闭,也会再活化,在突变或表观遗传修饰后产生错误的生长信号并导致肿瘤发展。然而,如果Wnt被阻断,则肿瘤生长停止。

 


古老抗生素,具有无法预料的抗癌功能


2014年,Katanaev教授的团队(当时在UNIL)进行的体外试验显示了氯法齐明对三阴性乳腺癌中Wnt信号通路的抑制作用。

 

后来也证实了氯法齐明在体内的作用,在三阴乳腺癌动物模型中,“给予氯法齐明,肿瘤生长明显减少”,Vladimir Katanaev说。“此外,我们没有发现任何不良副作用,这是药物开发过程的一个重要方面。”

 

氯法齐明抗癌作用体现在:

  • 氯法齐明在体外广泛抑制三阴乳腺癌细胞中的 Wnt信号传导功能。

  • 氯法齐明通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞起作用。

  • 通过口服氯法齐明抑制三阴乳腺癌肿瘤异种移植物生长(动物模型)。

  • 在氯法齐明治疗的异种移植肿瘤(动物模型)中,Wnt信号传导的标记物丢失。

  • 氯法齐明与细胞毒性化疗药物多柔比星相辅相成,功效加倍。

 

研究人员还证明,正如预期的那样,氯法齐明在体内很好地靶向Wnt信号通路。此外,当与多柔比星(一种常规的化学治疗药物)联合给药时,氯法齐明甚至更有效。

 

联合国儿童基金会生物学和医学院UNIGE CRTOH的研究员,本研究的共同第一作者Alexey Koval分析了这些结果:“氯法齐明作为Wnt信号通路的抑制剂处理后,癌细胞无法增殖但没有死亡,多柔比星会杀死已经停止生长的细胞。这种联合效果很好!“

 

氯法齐明是一种用于对抗麻风病和肺结核的抗菌药物,已经上市70多年,属于基础医疗药物,中国也有上市。

 

这种非常便宜的药物甚至可以列入世界卫生组织的基本药物清单,并在世界各地生产。研究人员表示,下一步是进行涉及志愿者患者的临床试验,首先在日内瓦,然后可能在瑞士的其他地方进行。有想参加临床试验的患者可以致电400-626-9916咨询,仅在瑞士参与。

 

如果这项研究能够顺利进行,取得可喜的治疗成果,这将是三阴乳腺癌患者天大的福音,增加用药选择,且氯法齐明已经问世多年,安全性更不用担心,我们共同期待科学家能够早日带来好消息!

 


写给患者


对于国内想要尝试氯法齐明治疗三阴乳腺癌的患者,最好寻找权威的肿瘤专家进行会诊,获得专业的用药建议及指导,不要私自去购买氯法齐明使用。即使研究证实氯法齐明有靶向三阴乳腺癌的治疗效果,但毕竟这还处于临床研究阶段,想要获得治疗,仍要听取权威专家的建议。

 

全球肿瘤医生网(400-626-9916)可以协助患者挂号北京肿瘤专家,进行代问诊,或者预约专家进行一对一会诊。

 


专家会诊推荐

 

Eric P. Winer

哈佛医学院医学教授

美国Dana-Farber妇女癌症科主任

乳腺肿瘤中心主任

Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席

Eric教授是乳腺癌癌研究方面的绝对全球权威

 

职称:内科教授(哈佛医学院)

方向:肿瘤内科,乳腺癌

职务:女性癌症部首席专家,苏珊史密斯妇女癌症中心乳腺肿瘤中心主任,乳腺癌研究中心主席,临床策略首席专家。

详细介绍 

Dr. Eric P. Winer, 医学博士, 1983年毕业于耶鲁大学。1989-1997年在杜克大学医学中心血液学和肿瘤教授,并担任多学科的乳腺项目主任。1997年,他加入了布列根和妇女医院和Dana-Farber担任乳腺肿瘤中心主任。Dr. Eric P. Winer现任临床程序执行委员会主席,哈佛医学院医学教授,Dana-Farber妇女癌症科主任, 乳腺肿瘤中心主任,Susan F. Smith中心妇女癌症Thompson主席。他的专长是肿瘤医学。2017年ASCO大会授予Eric Winer Gianni Bonadonna乳腺癌奖。

 

邸立军

北京大学肿瘤医院  乳腺肿瘤内科

北京和睦家医院  乳腺肿瘤内科

北京迦南门诊部  乳腺肿瘤内科

北京南郊肿瘤医院  乳腺肿瘤内科

北京肿瘤医院国际诊疗中心  乳腺肿瘤内科

擅长:各种实体瘤的化疗、尤其擅长乳癌术后化疗,内分泌治疗,靶向治疗,以及复发转移乳腺癌的综合治疗,乳腺癌干细胞治疗、肿瘤基因免疫治疗。

 

详细介绍

从事临床及科研工作二十余年。历任主治医师,副主任医师及主任医师。主要从事实体瘤(肺癌,消化道乳腺癌等)的化疗及晚期肿瘤的支持治疗的临床与科研工作。

 

尤其擅长乳腺癌的化疗、内分泌及靶向治疗。主持并参与多项抗肿瘤及其辅助药物的临床研究。曾在美国哈佛医学院麻省总医院及美国杜克大学医学院访问学习。

 

目前为研究生导师,SFDA新药评审专家,北京市医疗技术事故鉴定专家。曾任北京抗癌协会癌痛与姑息治疗专业主任委员。现任中国老年学会老年肿瘤专业委员会乳腺癌分委会副主任委员。北京乳腺病防治学会内科分会副主委。在国内外核心期刊发表文章几十余篇。

参考:https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190328102606.htm

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383519300904?via%3Dihub

https://breastcancer-news.com/2019/04/22/clofazimine-potential-targeted-therapy-triple-negative-breast-cancer/

 
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