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2019-04-23994

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  根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的报告显示,在过去二十年中,几乎所有的癌症发病率都在下降,而子宫癌的发病率却在上升。医生开始重视这种情况并提醒女性应该重视这种疾病的几个关键问题。

  

  子宫癌的类型

  子宫癌是指从子宫体内开始的任何癌症。

  根据美国癌症协会(ACS)的统计,超过90%的子宫癌发生在子宫内膜,称为子宫内膜癌。

  另一种子宫癌是子宫肉瘤。这种类型的癌症在子宫的肌肉和结缔组织中形成,并且不太常见 - 仅占所有子宫癌病例的约4%。

  子宫癌的风险因素

  1999至2016年间,新发子宫癌的发病率每年增加0.7%,比研究期间增加12%。死亡率也每年增加1.1%,或整体增加21%,几乎翻了一番,主要的风险因素主要有:

  白种黑种妇女 风险显著高于亚裔和西班牙裔

  肥胖 超重或肥胖的女性发生子宫内膜癌的可能性是健康体重女性的两到四倍。(脂肪组织会产生异常水平的雌激素,这会刺激激素敏感的癌症。)

  55岁之后的女性风险最大 绝经前女性通常不会患子宫内膜癌,这也是大多数女性在第1阶段被诊断出来的原因 - 因为这些女性已经过绝经,当开始出现粉红色的分泌物或异常出血就会引起注意。

  经期不规则 可导致体内过量的雌激素循环,导致子宫内的细胞失去控制。

  子宫癌的诊断和预后

  大部分子宫癌的预后很好,根据美国疾病预防控制中心的数据,五年相对生存率估计值为80%至90%。因为子宫癌一般可以在早期诊断出来,它的最典型症状就是绝经前后的异常出血,体重减轻和骨盆疼痛。

  避孕药和激素宫内节育器含有黄体酮,可以抵消体内过量的雌激素。

  在2017年发表在美国妇产科杂志上的最大和最长期研究之一发现服用避孕药与患子宫内膜癌的风险降低了大约33%。这也与降低卵巢癌和结直肠癌的风险有关。

  子宫癌的治疗方案

  手术

  手术通常是子宫内膜癌的主要治疗方法,包括子宫切除术,通常伴有输卵管卵巢切除术和淋巴结清扫。在一些情况下,进行骨盆洗涤,移除网膜,和/或进行腹膜活组织检查。如果癌症已经扩散到整个骨盆和腹部(腹部),则可以进行减瘤手术(尽可能多地去除癌症)。

  放疗

  放射疗法使用高能辐射(如X射线)来杀死癌细胞。它可以通过两种方式治疗子宫内膜癌:

  · 将放射性物质放入体内。这被称为内部放射疗法或近距离放射疗法。

  · 通过使用射波刀,直线加速器,Tomo刀等X线放疗设备,如果经济条件允许,也可以选择更加精准,副作用更小的质子放射治疗,详情可登录全球质子咨询评估中心咨询()。

  化疗

  化学疗法(chemo)是使用药物杀死癌细胞。治疗方式为静脉注射或口服。随血液并进入全身。因此,当子宫内膜癌已经扩散到子宫内膜以外的其他部位并且无法进行手术时,化疗是主要的治疗方式。

  目前用于治疗子宫内膜癌的化疗药物:

  · 紫杉醇(泰素®)

  · 卡铂

  · 多柔比星或脂质体阿霉素

  · 顺铂

  · 多西他赛

  如果是肉瘤,通常使用异环磷酰胺(IFEX ®)单药或与顺铂或紫杉醇。可以添加靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀®)用于HER2阳性的子宫肉瘤。(HER2是一种蛋白质,可以帮助一些癌细胞生长和扩散更快。)

  激素治疗

  最常用于治疗晚期(III期或IV期)或复发的子宫内膜癌通常与化疗一起使用。激素治疗包括:

  · 孕激素(这是使用的主要激素治疗。)

  · 他莫昔芬

  · 促黄体激素释放激素激动剂(LHRH激动剂)

  · 芳香酶抑制剂(AIs)

  目前,尚未发现任何一种激素治疗对子宫内膜癌最好。

  靶向治疗

  靶向治疗目前只有少数可以用于子宫内膜癌,主要用于治疗恶性子宫内膜癌以及转移或复发。

  贝伐单抗

  贝伐单抗(阿瓦斯丁®)属于血管生成抑制剂。癌症生长和扩散需要制造新的血管来滋养自己(血管生成的过程)。这种药物附着在一种名为VEGF的蛋白质上(表示新血管形成)并减缓或阻止癌症的生长。

  贝伐单抗通常与化疗一起给予,也可以单独给予。每2至3周静脉给予。

  mTOR抑制剂

  这些药物阻断mTOR细胞蛋白,这种细胞通常有助于细胞生长并分裂成新的细胞。可单独给药或加入化疗或激素治疗,以治疗晚期或复发子宫内膜癌。目前获批的为依维莫司(Afinitor的®)和坦西莫司(TORISEL ®)。

  子宫癌的进展

  1、avelumab(巴文西亚单抗)联合talazoparib(他拉唑帕尼)

  由Konstantinopoulos领导的一项试验使用免疫检查点抑制剂avelumab联合PARP抑制剂talazoparib。(检查点抑制剂为免疫系统对癌症的攻击扫清了道路; PARP抑制剂通过阻碍癌细胞修复受损DNA的能力来破坏癌细胞。)在之前的一项试验中,avelumab对于具有“微卫星不稳定性”的子宫内膜癌患者非常有效,但在更常见的“微卫星稳定”(MSS)形式的疾病中基本上无活性。该试验将探讨将avelumab与PARP抑制剂联合是否对MSS疾病患者更有效。

  2、pembrolizumab(帕博丽珠单抗)联合mirvetuximab

  将检查点抑制剂pembrolizumab与mirvetuximab组合的试验。(Pembrolizumab靶向称为PD-1的免疫检查点蛋白; mirvetuximab将抗体加入针对快速分裂癌细胞中关键结构的药物分子。)该试验由妇科肿瘤学项目的医学博士Jennifer Veneris领导,将检查该组合在MSS子宫内膜癌患者中的有效性。

  3、abemaciclib+LY3023414+激素疗法

  由Konstantinopoulos领导的另一项试验将测试靶向药物abemaciclib+LY3023414+激素疗法的组合。(LY3023414靶向称为PI 3激酶的癌细胞酶; abemaciclib干扰细胞周期的关键阶段。)70%至90%的子宫内膜癌由雌激素提供养料,最初对激素阻断疗法有反应,但最终复发。通过添加abemaciclib和LY3023414(它们可以触及相同分子途径的两个部分)进行激素阻断治疗,研究者希望能够克服耐药性问题。

  4、AZD1775

  由Dana-Farber妇科肿瘤科临床研究主任Joyce Liu,MD,MPH领导的一项试验,针对占子宫内膜癌的10-15% 的高级别浆液性子宫癌的患者使用AZD1775。此类癌症具有攻击性,通常在标准治疗后复发。最近开放的这项试验是基于由Dana-Farber妇科肿瘤科主任刘和Ursula Matulonis博士领导的研究,显示AZD1775在患有高级别浆液性卵巢癌的患者模型中具有活性。

  5、dostarlimab(TSR-042)

  I/II期GARNET试验结果最近公布,对于复发性或晚期子宫内膜癌患者使用PD-1抑制剂dostarlimab(TSR-042)治疗的总体无进展生存率接近30%。

  此外,无论微卫星不稳定性高(MSI-H)还是微卫星稳定(MSS)群组中都是持久的。

  Dostarlimab(TSR-042)是一款由TESARO和AnaptysBio公司联合开发的人源化抗PD-1单克隆抗体。它以高亲和力与PD-1受体结合,从而阻断它与PD-L1和PD-L2配体的结合。

  结果显示,全部人群的无进展生存率为29.6%,MSI-H患者组无进展生存率为48.8%,在MSS队列中无进展生存率20.3%。6名患者(2名MSI-H和4名MSS)病情完全缓解。

  中位随访10个月后,89%的患者接受治疗> 6个月,49%的患者治疗时间> 1年。此外,84%治疗有效的患者仍在接受治疗。

  最后,在85%的MSI-H应答者中,总肿瘤负荷减少≥50%,69%MSS的患者总肿瘤负荷减少≥50%。

  Dostarlimab是子宫内膜癌的一个治疗新希望,可能会代替派姆单抗,因为派姆单抗只对MSI-H的患者效果好,而Dostarlimab不用考虑。

  研究人员将在2019年下半年开始进一步进行III研究,dostarlimab与化疗联合一线治疗子宫内膜癌,我们期待早日获得可喜的结果!

  每项试验都解决了标准治疗的缺点或先前新药试验中发现的问题。例如,前两项试验旨在克服免疫疗法在MSS疾病患者中效果不佳的现状。第三个解决了对激素疗法的抵抗问题,第四个针对内皮癌的特定亚型。

 

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