全球肿瘤医生网

欢迎来到全球肿瘤医生网!

当前位置:网站首页>>全球抗癌快讯» 正文

 

癌症治疗新希望,(随访8年)PD-1治疗获益人群比例大幅上升!

来源:全球肿瘤医生网2019-05-09 14:46

加入病友交流群
 近年来,多种PD-1和PD-L1等免疫检查点抑制剂的问世,为癌症患者的治疗指明了新的道路,带来了希望。那么,到底有多少患者能够获益于这种全新的癌症治疗方法呢?

 

美国科学家对此进行了一项长达8年的回顾性研究,研究人员首先使用美国癌症协会的数据确定了晚期或转移性癌症患者的人口统计学特征,并将其作为潜在候选人群使用。

 

这些数据是根据美国食品和药物管理局2011年1月至2018年8月批准的免疫检查点抑制剂数据适用范围及生物标记物的检查等进行匹配与调整,以确定有资格接受这些药物的患者百分比。

 

在2011年至2018年期间,FDA批准6个免疫检查点抑制剂用于14种癌症适应症,包括ipilimumab(伊匹单抗),nivolumab(纳武单抗),pembrolizumab(派姆单抗),atezolizumab(阿特朱单抗),avelumab和durvalumab(德鲁单抗)。

 

符合免疫治疗条件的患者比例:

2011年,符合免疫检查点抑制剂治疗条件的患者的评估百分比为1.54%,但到2015年估计增加到28.86%,到2018年增加到43.63%。非小细胞肺癌患者适用这一疗法的比例最大。

 

1.54%→28.86%→43.63%

 

对免疫治疗应答的患者比例:

2011年,只有0.14%的患者对免疫检查点抑制剂应答。但在2015年增加到5.86%,在2018年增加到12.46%。同样,非小细胞肺癌患者人群获益比例最大。

 

0.14%→5.86%→12.46%

 

从上面的统计结果,我们可以看出,这8年来,癌症患者获益于免疫治疗的比例在逐年上升。也就是意味着,除传统的手术、放疗、化疗外,免疫治疗仍能在癌症患者生存期的延长方面做出巨大的贡献。

 

那么,对于免疫检查点抑制剂药物来讲,如何得知自己是否适用呢?

 

 

目前,学术界已经开发出众多的预测标志物,如:PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、TIL检测、甚至肠道菌群分析等。目前,PD-L1、MSI、TMB应该算是最主流的生物标记物,有大量的临床试验证据。全球肿瘤医生网对各个常用的标志物进行了解析希望能够帮助患者节约时间和金钱。

 

一、PD-L1表达水平 

 

PD-L1表达是最早被发现的与肿瘤进展相关的生物标记物,也是FDA批准用于预测免疫检查点抑制剂药物疗效的生物标志物之一。例如派姆单抗和纳武单抗在很多癌种中的应用前提是,PD-L1阳性,小编整理过个癌种的适应症,致电400-626-9916了解您是否适合免疫治疗,也可点击链接了解各免疫治疗药物的适应症:

程序性死亡配体-1(PD-L1)是最重要的免疫检查点蛋白之一,通过T细胞下调介导肿瘤诱导的抑制。PD-L1表达更可能对免疫疗法起反应。

 

当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。PD-L1表达越高,那么治疗有效的机会就将大大增加。

 

对免疫疗法指导性意义:(多数癌症类型如此,不排除特殊癌种)

PD-L1高表达:对免疫疗法更加敏感,免疫药物治疗效果更好;

PD-L1低表达或不表达:对免疫疗法不敏感,免疫药物治疗可能无效。


PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测,采用免疫组化方法作为主临床试验中的主要试验方法。免疫组化是检测蛋白表达的经典手法,其操作原理是在手术或穿刺后取得的肿瘤组织,通过特异性抗体着色后由病理医师镜下观察根据着色深浅来评价表达情况。

 

传统PD-L1检测的弊端

第一,作为一种免疫调节分子,肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的PD-L1表达水平反映细胞的功能状态,PD-L1表达水平处于动态变化中,由此决定了PD-L1表达在肿瘤组织中存在时空相关的异质性。

第二、PD-L1 ICH检测质控提高迫在眉睫。

 

全球首个精确预测PD-1免疫治疗效果的液体活检方法--“肿瘤捕手”

目前,PD-L1的检测通常需要提供肿瘤组织切片,采用免疫组化法进行检测。而通过肿瘤循环细胞(CTC)检测PD-L1是新问世的一种全新检测方法(肿瘤捕手),无需提供肿瘤组织,随时抽取4ml外周血即可,进行血液CTC检测,在获得CTC细胞的基础上检测PD-L1的表达情况。

详情点击:inktype="2" _href="https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5NDA0NDUwMg==&mid=2655169378&idx=5&sn=696c3114c7cba90c820d9b237a8179aa&chksm=8be2a35bbc952a4d4a12e0307c0e7cc14537d47419fe52f11fda6461c9642dee06153606b6f1&token=1314284014&lang=zh_CN&scene=21#wechat_redirect" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); font-size: 15px; letter-spacing: 1px;">PD-1疗效预测高科技——无需肿瘤组织,4ml外周血即可搞定!

 

想了解该技术详细信息的患者可致电医学部(400-626-9916)


二、肿瘤TMB检测

TMB,全称是“肿瘤基因突变负荷”,tumor mutational burden。说白了,就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织中突变的基因越多,就越有可能产生更多的异常的蛋白质;这些异常的蛋白质,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。


虽然、TMB没有证实获得FDA官方批准,但是美国NCCN指南却“钦点”了肿瘤突变负荷(TMB)作为预测免疫治疗效果的生物标志物。

 

关于TMB指导免疫治疗的临床证据

今年4月9日,《美国医学协会杂志》发表了一项真实世界数据的研究结果,结合真实世界患者的电子病历(EHR)和Foundation Medicince的全面基因组测序分析(CGP)数据得出结论:

 

以20 mutations/Mb为界,分析数据结果发现,抽烟者相比非抽烟者有更高的TMB水平。在接受抗PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者中,高TMB患者经PD-1/PD-L1治疗中位总生存期(达16.8个月),将近是低TMB患者的的两倍(8.5个月)!

 

同时,高TMB患者的治疗持续时间更长,治疗获益率达到80.6%。TMB高水平组相比TMB低水平组治疗时间更长,临床获益更好。

 

研究证实:PD-L1与TMB啥关系都没有!

主要研究者之一FMI的首席数据官Gaurav Singal表示:“该项研究就利用真实世界数据进行肿瘤诊疗研究来说,是一个重要的里程碑。该临床-基因组学数据库未来也可以被用于药物开发、临床试验设计并最终支持临床治疗方案的决策。”

 

另外,在所有患者中,共有1235名做过PD-L1检测,其中482人做过免疫治疗,但是他们的临床结果却显示,PD-L1水平与生存期、持续治疗时间都是无关的。

 

不论PD-L1阴性阳性,TMB水平是没有差异的。

PD-L1水平与TMB无关

 

TMB和PD-L1该检测哪一个?

TMB高低和PD-L1表达没啥关系。PD-L1低的,不要灰心可以再测一下TMB;TMB低的,不要灰心,可以再测一下PD-L1;这两个检测只要有一个有好消息,都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的(TMB、PD-L1检测致电400-626-9916)。

 

​哪些患者适合TMB检测?

如下20种癌症,TMB高的概率超过10%,非常值得去测一测:

皮肤基底细胞癌

皮肤鳞状细胞癌

皮肤恶性黑色素瘤

皮肤Merkel细胞癌

原发不明的恶性黑色素瘤

头颈恶性黑色素瘤

肺大细胞癌

原发不明的鳞状细胞癌

肺大细胞神经内分泌癌

肺肉瘤样癌、胃腺癌(肠型)

子宫内膜癌(内膜型)

弥漫大B细胞淋巴瘤

非小细胞肺癌

子宫内膜癌

膀胱癌

原发不明的尿路上皮癌

软组织血管肉瘤

肺腺癌

肺腺鳞癌

皮肤附件癌

膀胱移行细胞癌

B细胞淋巴结淋巴瘤

肺鳞癌

原发不明肿瘤

头颈部鳞癌

 

三、MSI/MMR检测

 

MSI (microsatellite instability)是微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白,如果任一MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积,导致微卫星不稳定(MSI)的发生,约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。

 

MSI分为高度不稳定(MSI-H)、低度不稳定(MSI-L)和稳定(MS-S);MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。dMMR等同于微卫星高度不稳定(MSI-H), pMMR则等同于微卫星低度不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)。

 

对免疫疗法指导性意义:(各家基因检测公司高低标准不同,请慎重选择企业资质高的公司)

MSI—H:高,对免疫疗法更加敏感,更能从免疫治疗药物获益;

MSI—L:低,对免疫疗法不敏感,不太可能获益;

MSS:稳定,对免疫疗法不敏感, 不太可能获益。

 

不同癌种MSI-H出现概率

 

MSI-H/dMMR突变在很多实体瘤中都存在,但是比例不同。

 

MSI-H超过10%

结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肝癌、甲状腺癌、壶腹癌及皮肤癌(黑色素瘤)等患者中相对较多;

 

MSI-H在2%~10%之间

卵巢癌、宫颈癌、食管腺癌、软组织瘤、头颈癌、肾癌及尤文氏肉瘤;

 

MSI-H低于2%

鳞状细胞皮肤癌,基底细胞皮肤癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、胶质母细胞瘤、胰腺导管腺瘤、膀胱癌及睾丸生殖细胞癌。

 

如何检测MSI?



目前,MSI常用的检测方法主要有两种:

1. 免疫组化方法(IHC)

IHC筛查4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的表达情况。


结果分析:分析免疫组化方法仅用于与肿瘤细胞中的MLH1, MSH2, MSH6和PMS2蛋白结合。如果没有结合任何的蛋白,就证明发生了MSI。


全球肿瘤医生网案例1

4-24-2

美国凯瑞思基因检测报告:免疫组化法检测,MMR检测结果为正常,即MSS,不适用单药免疫治疗


2.二代测序(NGS)

二代测序主要是检测DNA分子链上的MSI状态,通常对5个位点(NR-21、NR-24、NR-27、BAT-25和BAT-26)进行检测。

基因检测咨询电话:400-626-9916

结果分析:如果五个标记物中有两个或两个以上的序列长度发生变异,则为MSI高度不稳定(MSI-H),如果只有一个发生变异,则为MSI低度不稳定(MSI-L)。


全球肿瘤医生网案例2

4-24-1

国内基因检测报告:二代测序检测结果为MSI-H,适用单药免疫治疗

 

MSI、PD-L1与TMB应该检测哪个?

正常来说,这3个生物标记物是独立的个体,互补干扰,只要检测到一个生物标记物是符合用药资格的,就可以尝试免疫检查点抑制剂类药物。

 
为您推荐
  • 日本细胞免疫治疗

    超过2万名患者的治疗经验

  • 美国日本电场疗法

    安全、无毒副作用

  • 不出家门、即可和专家面对面

    北京、美国、日本等地权威专家会诊

  • 古巴肺癌疫苗

    "把肺癌变成一项慢性病"



扫描关注我们微信公众号,热线电话:400-666-7998

版权所有·北京环宇达康医疗科技有限责任公司 京ICP备13042754号 京公网安备11010802013088

CopyrightGlobe Cancer, All Rights Reserved

提示:本网站只为患者提供疾病资讯服务和医生咨询服务,任何关于疾病的咨询建议均为参考意见,

由患者、医院和主治医师决定和实施治疗方案,本网站和咨询医师不承担由咨询行为引起的法律责任。

keywords:日本看病 美国癌症治疗 美国医院排名 梅奥诊所 美国就医 cart细胞治疗 美国基因检测 肝癌基因检测 肉瘤基因检测 A45治疗 胃癌基因检测 癌症基因检测 肺癌基因检测 md安德森癌症中心 质子治疗 日本国立癌症中心日本癌研有明医院丹娜法伯癌症中心美国基因检测肉瘤基因检测
links: