有两种CD19靶向CAR T疗法，分别是axicabtagene ciloleucel（axi-cel）和tisagenlecleucel（t-cel），已经获得美国食品和药物管理局（FDA）批准。
axicabtagene ciloleucel
用于治疗复发和顽固性非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、纵隔细胞淋巴瘤、高恶性淋巴瘤和转化型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些患者曾接受了至少两次其他治疗，但没有出现缓解，或是疾病出现复发。
数据回顾
ZUMA-1 II期试验显示，对于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）或转化的滤泡性淋巴瘤（tFL），并且先前至少接受过两次治疗的101例可评估患者，axicabtagene ciloleucel治疗无进展生存率为82％和完全缓解率为58％。
在中位随访15.4个月时，42％的患者观察到超过6.0个月的持续反应时间，完全缓解率为40％。
老年患者CAR T治疗获益分析
在I期ZUMA-1研究中，有3名年龄超过65岁的患者，经axicabtagene ciloleucel治疗后，其中2名老年患者达到完全缓解，另1名患者在24个月时达到完全缓解。
在ZUMA-1的II期研究中，所有患者的中位年龄为58岁。接受治疗的患者65岁以上总数为24人（101人）; 最老的患者为76岁。65岁老年组分析显示无进展生存率达92％，而<65岁患者无进展生存率为79％。
tisagenlecleucel
用于治疗复发和顽固性急性粒细胞性白血病。第二个适应症，以用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)。
数据回顾
JULIET II期试验显示，93例复发/难治性DLBCL患者或至少接受过两次治疗的患者，tisagenlecleucel的无进展生存率为52％，完全缓解率为40％。中位随访14个月，33％的患者出现6个月以上的持续反应，完全缓解率为29％。
老年患者CAR T治疗获益分析
JULIET I 期研究中，65岁以上患者tisagenlecleucel治疗后的无进展生存率为59％，<65岁的患者无进展生存率为49％，目前尚不清楚进一步评估有多少老年患者达到完全缓解。
lisocabtagene maraleucel
第三种CAR T疗法，即lisocabtagene maraleucel（liso-cel），已经提交上市申请，预计很快将获得FDA批准。
数据分析
I期TRANSCEND NHL-001 研究lisocabtagene maraleucel治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的的有效性。
49名弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)或转化的滤泡性淋巴瘤（tFL）患者，liso-cel治疗无进展生存率为84％，完全缓解率为61％。治疗后6个月时，完全缓解率为52％。
老年患者CAR T治疗获益分析
来自使用liso-cel的TRANSCEND NHL-001试验的数据尚未完全成熟，因此用liso-cel治疗的老年患者的比例及无进展生存率尚不清楚。
CART副作用
细胞因子释放综合征（CRS）是CART疗法最常见的毒性之一，其特征表现为高热、缺氧、低血压和/或多器官毒性。老年和年轻患者组CRS发生率分别为83％和91％，但大多数事件是1级（定义为温度> 38°C和/或1级器官毒性）或2级事件。
神经毒性也是较为常见的副作用。
老年患者CAR T治疗展望
对于老年患者进行CAR T治疗是有潜在治疗希望的，但是在推荐老年患者进行CAR T细胞治疗之前需要解决很多重要问题。
首先，老年患者的参与临床试验的数据很少，主要是回顾性的，主要来自于axicabtagene ciloleucel的研究。
其次，我们不知道老年患者能够承受的血液学/非血液学毒性的程度，老年患者没有像年轻人一样足够的身体机能来承受更严重的副作用（细胞因子释放综合征），可能需要长期难熬的恢复时间。
第三，目前还没有确定老年患者CAR T细胞疗法治疗所需的T细胞数量，这也可能会影响CAR-T在老年患者中的总体可行性。
总结
我们都知道，CAR T疗法在美国上市两年多的时间了，很多白血病小朋友因此获得的临床无进展生存。但是，老年患者能否战胜CAR T副作用，获益于这种新疗法，需要的专家根据患者的病情及身体状况给出专业性的评估。
可惜的是，中国还没有获批CAR T疗法，但是邻近的日本和大洋彼岸的美国都已获批，都能接收中国癌症患者进行治疗。癌症患者可以通过全球肿瘤医生网预约CAR T治疗咨询，出国就医，咨询电话！
https://dailynews.ascopubs.org/do/10.1200/ADN.19.190281/full/
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