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癌症“实现治愈”不再遥远?科学家1/10000的概率筛出新药

来源:全球肿瘤医生网2019-06-11 10:38

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健康细胞通常可以通过准确去除DNA损伤来修复DNA。然而,当健康细胞变成癌细胞时,就不能再依赖这种正常的修复系统了,不再修复受损的DNA,因此细胞癌变。

 

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顺铂化疗耐药机制


当用化疗药物如顺铂治疗癌症时,一部分癌细胞会被杀死,但是仍旧会发生耐药,杀不死的癌细胞继续壮大队伍,导致治疗无效。这类耐药的癌细胞可以依赖DNA修复过程,以避免化疗的损害,该过程称为跨损伤合成(TLS)。

 

具体而言,跨损伤合成(TLS)是使用专门的TLS DNA聚合酶(DNA复制所必须的酶)。正常的DNA聚合酶可准确复制DNA,但TLS DNA聚合酶以不太准确的方式复制受损的DNA,所以癌细胞不会死亡,仍旧会以这种不“完美的”复制方式繁殖下去,即对化疗所产生的DNA损伤无感,进而发生耐药。

 

顺铂是一种常用化疗药物,医生开的处方可治疗各种形式的癌症,包括小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、卵巢癌和睾丸癌。

 

顺铂的工作机制是干扰DNA修复,导致DNA损伤,最终导致癌细胞死亡。然而,癌细胞通常对顺铂具有抗性,治疗几个周期后就需要停药。该药还有许多副作用,如“严重的肾脏问题、过敏反应、易感染、胃肠道疾病、出血和听力损失。”

 

临床上,使用顺铂一线治疗是多种癌症的标准疗法,如果顺铂不能治愈癌症,它会让患者变得更糟。顺铂是史上杀伤癌细胞最有效的药物,但是由于毒性及耐药性,使得癌症患者望而却步。因此,科学家着手于研究如何提高这种药物的功效而降低副作用的办法。

 

经过10年之久的不懈努力与精心研究,科学家们从10000种制剂中找到1种能够联合铂类治疗癌症,提高治疗效果的药物。

 

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新化合物助力顺铂化疗效果

 

科学家发现使用RNA干扰降低TLS DNA聚合酶Rev1的表达,可以使得顺铂药物在对抗小鼠模型中的淋巴瘤和肺癌方面更有效,从而防止癌细胞耐药而复发。

 

最终,发现了一种与Rev1紧密结合的药物,并阻止它与TLS NDA聚合酶发生所必需的其他聚合酶和蛋白质相互作用。

 

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新化合物联合顺铂,抵抗耐药

 

研究人员在各种类型的人类癌症细胞中测试了这种化合物与顺铂的联合作用,并发现该组合比单独的化疗药物破坏了更多的癌细胞。此外,存活的癌细胞不太可能形成新的突变,使得癌症复发不再容易。

 

因为这种新型[TLS]抑制剂靶向癌细胞抵抗治疗的诱变能力,可以解决癌症复发问题,使得癌症治疗进展向前迈一大步,该研究的科学家之一,麻省理工学院博士后Nimrat Chatterjee说道。

 

接下来,科学家在起源于人类癌症细胞的黑色素瘤小鼠模型中测试了这种药物组合,发现当科学家用药物组合治疗肿瘤时,肿瘤缩小的程度远远超过单用顺铂。

 

这种新发现的化合物增加了顺铂的癌细胞杀伤能力,并阻止癌细胞进化出其他耐药突变的风险。既增强的杀瘤活性,又阻止了复发耐药的可能性,可谓是一箭双雕,这正是癌友们需要的治疗效果。下一步的计划是在人体进行研究该化合物的效果。

 

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https://www.medicalnewstoday.com/articles/325421.php

 


 
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