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特异性免疫治疗,特异性免疫疗法,特异性抗肿瘤免疫治疗

2019-06-131001
  当癌细胞在人们的身体中出现之后,那身体中的部分基因和细胞都会出现变化,和之前就不一样了,针对基因进行检查,然后再根据检测的结果对细胞进行调整,知道哪些细胞可以杀死,哪些细胞进行培养,哪些细胞进行再次激活等等,这些都是严格要求的,正因为这样子,才能让癌症患者身体中好的组织和器官少受到无关的伤害。
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  特异性免疫治疗(specific immunity)又称获得性免疫或适应性免疫,这种免疫只针对一种病原。它是人体经后天感染(病愈或无症状的感染)或人工预防接种(菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等)而使机体获得的抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物质刺激后才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴细胞),并能与该抗原起特异性反应。
  特异性免疫疗法两种方式:
  1、细胞免疫
  淋巴细胞的分化示意图T细胞是参与细胞免疫的淋巴细胞,受到抗原刺激后,转化为致敏淋巴细胞,并表现出特异性免疫应答,免疫应答只能通过致敏淋巴细胞传递,故称细胞免疫。免疫过程通过感应、反应、效应三个阶段,在反应阶段致敏淋巴细胞再次与抗原接触时,便释放出多种淋巴因子(转移因子、移动抑制因子,激活因子,皮肤反应因子,淋巴毒,干扰素),与巨噬细胞,杀伤性T细胞协同发挥免疫功能。细胞免疫主要通过抗感染;免疫监视;移植排斥;参与迟发型变态反应起作用。其次辅助性T细胞与抑制性T细胞还参与体液免疫的调节。
  2、体液免疫
  B细胞是参与体液免疫的致敏B细胞。在抗原刺激下转化为浆细胞,合成免疫球蛋白,能与靶抗原结合的免疫球蛋白即为抗体。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)分为五类。
  ①IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白,唯一能通过胎盘的抗体,具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性,对毒性产物起中和、沉淀、补体结合作用,临床上所用丙种球蛋白即为IgG。
  ②IgM是分子量最大的免疫球蛋白,是个体发育中最先合成的抗体,因为它是一种巨球蛋白,故不能通过胎盘。血清中检出特异性IgM,作为传染病早期诊断的标志,揭示新近感染或持续感染,具有调理、杀菌、凝集作用。
  ③IgA有两型即分泌与血清型。分泌型IgA存在于鼻、支气管分泌物、唾液、胃肠液及初乳中。其作用是将病原体粘附于粘膜表面,阻止扩散。血清型IgA,免疫功能尚不完全清楚。
  ④IgE是出现最晚的免疫球蛋白,可致敏肥大细胞及嗜碱性粒细胞,使之脱颗粒,释放组织胺。寄生虫感染,血清IgE含量增高。
  ⑤IgD其免疫功能不清。还有一类无T与B淋巴细胞标志的细胞,具有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用能杀伤特异性抗体结合的靶细胞,又称杀伤细胞(Killer cell),简称K细胞,参与ADCC效应,在抗病毒,抗寄生虫感染中起杀伤作用。再一类具有自然杀伤作用的细胞,称为自然杀伤细胞(natural killer cell)即NK细胞。在杀伤靶细胞时,不需要抗体与补体参与。
  特异性抗肿瘤免疫治疗对肿瘤细胞识别并彻底清除
  特异性抗肿瘤免疫治疗的发展能够帮助科学家们找到正确的抗原,源正细胞精准医疗通过高通量基因测序及大数据分析,获得针对癌细胞的特异性新抗原(Neo-antigens)的癌症疫苗及特异性新抗原激活的细胞毒性T细胞,实现对肿瘤细胞的识别并清除。
  第一,针对预测的新抗原靶点,合成相关疫苗用于个体化的治疗;
  第二,用于在体外扩增针对新抗原的特异性T细胞(在肿瘤组织和外周血中已经发现存在此类T细胞),考虑到为了增强新抗原特异性T细胞的反应性,防止发生肿瘤逃逸,扩大特异性T细胞覆盖的新抗原的数量非常重要。例如源正细胞精准医疗采用多靶点的Neo-antigens体内、体外激活多靶点的细胞毒性T细胞!
  T细胞在控制不同类型肿瘤中的临床意义是毋庸置疑的,是攻击肿瘤细胞的物质基础;然而对于免疫系统来说,如何区分肿瘤细胞和正常细胞的抗原特征仍然相当的模糊。
  随着科技革新和技术的进步,对于鉴别肿瘤特异性的突变所产生的针对患者个体特异性的新抗原成为可能,大量的研究数据也表明,临床免疫治疗过程中对于此类新抗原的识别事关治疗的疗效,如何选择性扩增针对新抗原的T细胞,从而为未来开发新的治疗方法提供了强有力的动力。
  Science杂志最近发表了来自荷兰癌症研究所的TonN.Schumacher和华盛顿大学病理及免疫学系的RobertD.Schreiber的综述文章,重点关注肿瘤免疫治疗过程中新抗原(Neoantigen)的鉴别、抗原谱的数量和特征、外部环境对肿瘤新抗原的影响、肿瘤免疫治疗中新抗原的地位和患者特异性的新抗原在治疗中的应用策略。
  以外显子为基础的特异性抗肿瘤免疫治疗的鉴别;主要步骤分为四步:
  1、获取合适的用于非同义性体细胞突变分析的肿瘤组织;
  2、肿瘤相关特异性的抗原的基因测序和表达;
  3、RNA序列分析表达基因的突变;在硅片上过滤包含有非同义性突变的肽段或者采用MS数据鉴别MHC相关性的新抗原;
  4、多肽MHC复合物发挥滤过模拟器的作用,预测可能的新抗原;最后T细胞诱导策略验证预测的新抗原。
  癌细胞诡计多端,并且非常的狡猾,只要是没有一网打尽,那么就有可能一段时间之后还是会发现其他地方出现癌细胞,在治疗癌症的时候,是不能放过任何一个癌细胞,一定要全部歼灭,才能降低再次出现的频率,减少癌细胞对人体一次又一次的重伤,这样癌症患者才能让自己活着的时间更多一些。

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