首选，Vicki给大家讲一个案例故事，有一个向全球肿瘤医生网咨询抗癌信息的40岁肺癌患者讲述他的亲身经历时提到，他是一家上市公司的高管，每年都有例行的身体体检，但是就在最后一次体检后不到两个月，他被确诊为肺癌。
我们能说这位患者的体检机构不专业吗？不能。那么，为什么体检后很快被诊断为肺癌呢？因为常规体检中，最高端的影像学检查也就是PET-CT了，但是很少会有人在常规体检中用。
文前科普
当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到。但是，CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤未长到0.5cm前就监测到血液中的CTC，CTC检测比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。
从临床来讲，要确定一个病人是不是得了肿瘤，一直是一个很难明确回答的问题,这就会对很多病人造成误诊。多年研究发现，在很多难以确诊的病人的血液中，能够检查到CTC，那对于配合医生下肿瘤诊断的结论是具有积极意义的。
认识癌症的种子——CTC
循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，）简称CTC，顾名思义，是指循环流动的肿瘤细胞，当然这肯定是存在于血液中的，通常是指存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。
CTC的来源主要有两种方式：一是从肿瘤组织自发脱落的肿瘤细胞，另一种是因为诊疗操作（如手术），从实体肿瘤病灶（原发灶、转移灶）脱落的肿瘤细胞。
正常细胞是维持我们的身体正常运行的保障，但有些正常细胞会发生“叛变”，变成肿瘤细胞。肿瘤细胞迅速分裂增殖，逐渐发展成肿瘤病灶。当肿瘤长到0.2cm时，会生成新的血管，为肿瘤细胞提供更多的营养，此时肿瘤生长更为迅速。同时，肿瘤细胞也会散播自己的“种子”进入血管，这些自发或因诊疗操作释放进入外周血的肿瘤细胞，就是循环肿瘤细胞（CTC）。
这也就证实了，文前案例中肺癌患者为何没有在体检中发现癌变的原因，因为肿瘤还没有长到0.5cm，所有影像检查很难发现。但是，如果做一项CTC血液检测，应该就能早期发现肿瘤细胞的存在了。
CTC有哪些分类？
CTC也是有不同分型的，不同的癌症组织释放癌细胞的能力是不同的。大量研究表明，CTC以不同形态存在于外周血中，既有游离的单个CTC，也有聚集成团的细胞团，叫做循环肿瘤微栓子（CTM，CirculatingTumorMicroemboli）。
肿瘤细胞在进入外周血循环的过程中会发生上皮-间质转变，故CTC存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮细胞与间质细胞混合表型。CTM和间质细胞表型CTC具有更强的转移潜能。
- 上皮型CTC是指来源于皮肤或腔道表层的肿瘤细胞
- 间质型CTC是指变异后的肿瘤细胞，具有更强的转移、侵袭能力，比普通细胞更容易进入血管
- 混合型CTC是指前两者的混合肿瘤细胞
大部分CTC在进入外周血后发生凋亡或被吞噬，少数能够逃逸免疫监视并在适宜条件下发展成为转移灶，增加恶性肿瘤患者的死亡风险。
CTC通过血管进入血液循环，转移到身体其他组织或器官，像种子在土壤中发芽一样，继续生长，形成转移灶，然后长成新的肿瘤。因此CTC是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因，也是导致肿瘤患者死亡的重要因素。
CTC发展为转移癌的历程
恶性肿瘤从来都不老实，它们会脱落一些肿瘤细胞，通过血液传播转移到身体的其他器官，而肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤细胞侵入到原发肿瘤细胞的周围组织中，进入血液和淋巴管系统，形成循环肿瘤细胞CTC，并转运到远端组织，再渗出，适应新的微环境，最终“播种”、“增殖”、“定植”、形成转移灶。
通常，进入血液循环的肿瘤细胞绝大多数在短期内死亡。只有极少数具有高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来，相互聚集形成微小癌栓， 并在一定条件下发展为转移灶。
如果在外周血中检测到肿瘤细胞，将预示着肿瘤的早期发生以及可能的肿瘤转移。因此，早期发现血液中的CTC，对于患者预后判断、疗效评价和个体化治疗都有着重要的指导作用。基于多肽纳米磁珠的CTC高效富集和检测技术。
CTC检测已经获得中国和美国许可，应用于临床检测。
- 2004年，美国食品与药品监督管理局（FDA）批准首个CTC检测与分析系统运用于临床CTC检测。
- 2012年，中国食品与药品监督管理局（CFDA）批准首个CTC检测与分析系统运用于临床CTC检测。
CTC检测有哪些价值？
01
早癌筛查，肿瘤诊断
血液系统是肿瘤转移的重要途径，是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。由于肿瘤常规诊断手段在时效性、特异性及取材等方面均存在一定局限性，而CTC检测具无创、实时等优点，对尚未完善病理诊断的患者，CTC 可联合影像学、血清学做为辅助判断病灶良恶性的指标。
同时，CTC是对原发灶与转移灶信息的全面反映，可弥补现有传统TNM 分期的不足，提示早期微转移的存在风险，指导临床调整诊疗策略，制定更加合理的个体化诊疗方案（如进一步筛查复发转移风险、是否需要辅助化疗等）。
02
监控肿瘤治疗效果
不管是国内还是国外，给病人注射化疗药物以后，一般都要等两到三个月才可以去评估病人的治疗效果。因为只有经过量到三个月后，肿瘤的大小才能有比较明显的变化。很多情况下，经过三个月以后，肿瘤细胞非但没有减小反而继续长大。这对病人来讲就白白耽误了三个月的时间。
三个月的时间是肿瘤病人治疗的关键。随着CTC技术的成熟，通过测定CTC数目的变化，如果CTC数目是显著下降的，说明化疗药物是有效的，如果CTC数目还在增加说明药物是无效的，这时医生能够及时采取新的治疗方案。
因此，肿瘤患者经药物治疗后1-2周，通过CTC的检测，临床医师就可以观察循环细胞类型和数量的改变即可预测治疗效果，效果不好的患者可及时调整治疗方案，避免浪费宝贵的治疗时间。咨询了解CTC检测详情
另外，经手术、放疗及其它疗法治疗的肿瘤患者，也可以通过CTC检测，判断治疗效果。也可以在肿瘤治疗期间，多次进行CTC检测，全面实时监控，对自己的病情了如指掌，也能更好地指导后续治疗。
03
评估免疫治疗效果
CTC是游离于患者血液中的肿瘤细胞，携带了肿瘤的全部基因，可以作为基因检测的样本。CTC分析通过对获取的CTC进行基因分析，能实时反映肿瘤的基因状况，清楚地指导患者下一步的药物选择，提高治疗效果。
现在，研究比较成熟的技术是检测CTC表面的PD-L1的表达量，进而指导免疫治效果，基于CTC的PD-L1检测体系的已经建立，仅需4ml外周血即可，就能检测出肿瘤细胞PD-L1的表达水平，进而指导免疫治疗。
该CTC 捕获和鉴定方法也是目前唯一一个通过美国 FDA 和中国 CFDA 的 CTC 捕获和鉴定方法，将特异性识别循环肿瘤细胞表面上皮细胞粘附分子（EpCAM）的多肽修饰的磁性纳米颗粒与血液样品混合，利用磁力捕获血液中的循环肿瘤细胞，通过免疫荧光染色方法对捕获的细胞进行鉴定。咨询了解详情
CTC检测适用于哪些人群？
- 影像学发现异常占位且良恶性倾向不明，难以通过组织活检进行分子分型的患者
- 对肿瘤细胞是否入血进行判断并提供治疗依据
- 需要进一步监测患者是否存在隐匿微转移病灶或潜在转移的患者
- 想要评估阶段性治疗效果，实施监控肿瘤进展的患者
- 肿瘤患者免疫治疗评估
- 高危人群早癌筛查，避免影像学检查的辐射
写在最后
无论是癌症患者还是非癌症患者，特别是癌症高危人群，都可以进行CTC检测。对于高危人群早癌发现有积极作用，可以早期及时治疗。另外，研究表明，连续的CTC监测，配合CT、PET-CT等影像学方法，可以为癌症提供更准确的预后评估，帮助医生制定更加详细有效的治疗方案。
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