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EGFR靶向药耐药后,还有这些联合疗法可选

2019-07-12906
 根据III期FLAURA研究的可喜数据,奥希替尼已成为该EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者人群的一线治疗标准,可以与一代靶向药平起平坐。

Osimertinib(奥希替尼,Tagrisso,泰瑞莎)有效克服了与前几代EGFR靶向药相关的T790M耐药机制,但EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者仍在第三代靶向药奥希替尼治疗后出现疾病进展。

EGFR靶向药耐药后,还有这些联合疗法可选

 

 

在2018年ESMO大会上发表的一项研究中,研究人员提出MET扩增和EGFR C797S突变是奥希替尼一线治疗耐药的关键因素。在FLAURA试验的分析中,通过基线和进展时间的血浆样品二代测序分析显示,MET扩增(15%)、EGFR C797S(7%)和PI3KCA突变(7%)是患者奥希替尼耐药最常见的获得性耐药机制。

为了克服这一挑战,正在进行的研究在探讨联合治疗方法,例如将奥希替尼与其他药物组合治疗。在刚刚结束的2019年ASCO年会上就公布两种组合疗法的潜在获益可能。

备选①:奥希替尼联合化疗

在2019年ASCO年会上报道的一项数据,研究了奥希替尼联合化疗治疗先前治疗过的EGFR突变NSCLC 患者,证实了这种联合治疗的合理性与潜在有效性。

其中35名患者中,所有患者均在先前的osimertinib治疗后进展,有25名在进展时为T790M阳性。34名患者先前接受了第一代或第二代EGFR 抑制剂治疗。

研究人员观察了47种可能的奥希替尼加化疗方案,大多数患者接受卡铂和培美曲塞治疗联合或不联合贝伐单抗。

结果显示,确定为病情转移起,联合治疗组中位总生存期(OS)为48.4个月,治疗的中位持续时间根据化疗方案而不同。

奥希替尼联合化疗,最常见的不良事件是AST/ ALT升高(34%),贫血(71%),中性粒细胞减少(40%),血小板减少(66%)。研究人员表示,在病情进展时,奥希替尼联合化疗是治疗EGFR突变NSCLC患者的合理而安全的选择。

备选②:奥希替尼联合耐昔妥珠单抗

在2019 ASCO中另一项试验中,研究人员探讨了在EGFR突变非小细胞肺癌患者中采用奥希替尼联合necitumumab(耐昔妥珠单抗)的组合疗法。

该研究包括4个组,每组18名患者,分别为第一代或第二代抗EGFR靶向治疗的最后一次治疗中均有病情进展,且均为T790M阴性;第三代抗EGFR治疗后进展,且T790M阴性;第三代抗EGFR治疗后进展,且T790M阴性;以及化疗后疾病进展的EGFR外显子20插入患者。

使用奥希替尼和耐昔妥珠单抗联合治疗,对于第一代或第二代靶向药耐药的患者,客观缓解率(ORR)为29%,使用第三代靶向药耐药患者,ORR为13%,但仅对T790M阳性疾病的患者有应答。研究人员得出结论,对于EGFR突变非小细胞肺癌耐药时,奥希替尼和耐昔妥珠单抗是一种可行且可耐受的组合疗法。

请注意

在一代靶向药治疗耐药进展时,一定要进行基因检测,如果T790M突变,可以换奥希替尼单药或者联合其他疗法,在奥希替尼耐药后,继续奥希替尼联合化疗也能获益。

另外,除了进行基因检测寻找其他基因突变外,还需要对患者进行组织活检。因为奥希替尼治耐药的发生机制也包括组织学转化,例如转化为鳞状肺癌和小细胞肺癌,这时候就需要换用相应的治疗药物了。您可登录获得下一步治疗建议。

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