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过继细胞疗法,过继性细胞免疫疗法,过继性细胞免疫治疗

来源:全球肿瘤医生网2019-07-18 14:04

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  过继细胞疗法,过继性细胞免疫疗法,过继性细胞免疫治疗

  我们知道,即使在健康人群中,由于辐射和致癌物质的影响,体内每天也会产生数千个异常细胞,但我们的身体生来就有一种自我保护机制,可以消除体内产生的病毒和其他敌人和异常细胞来保护身体,阻止癌症的发生。这种机制统称为“免疫”。也是这个世界上最好的医生。

  癌症的发生

  简单来说,体内的肿瘤细胞信息在循环过程中,会被体内的巡逻兵树突细胞识别,但巡逻兵不会直接杀死癌细胞,而是把癌细胞的特征也就是癌抗原“告诉”杀手T细胞,杀手T细胞就会在体内杀死这些有特异性抗原的癌细胞。

  然而,如果体内产生的异常细胞受逃避免疫系统的监视并开始分裂和增殖,它们就会慢慢发展为癌症。并且一些癌细胞具有抑制免疫细胞生长和阻止免疫细胞对其发动攻击的能力,使免疫系统无法攻击癌细胞。

  癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。

  免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:

  1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;

  2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。

  癌症传统疗法的弊端

  目前,治疗癌症的标准方案包括手术,放疗,药物治疗。

  手术 对早期或较早期实体肿瘤来说,手术切除仍然是首选的治疗方法,是可能将癌症治愈的,而一旦到了晚期,手术只能作为一种姑息治疗方式。

  放疗是使用辐射线杀死癌细胞,缩小肿瘤。但辐射线照射对癌细胞和正常细胞都会造成损伤。

  药物治疗 化疗,靶向治疗都是通过药物来预抑制癌细胞的生长,在杀死癌细胞的同时也会损害正常的细胞。尤其是化疗对人体的伤害较大,副作用也比较明显。靶向治疗的副作用相对来说较小。

  攻克癌症的希望--免疫治疗

  近年来,肿瘤免疫疗法已成为未来“治愈”癌症的希望。因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放疗,而是我们自身强大的免疫系统。

  目前肿瘤的免疫治疗分为四大类:免疫检查点抑制剂(PD-1/L1),肿瘤疫苗(provenge,cimavax),细胞因子(日大仙,胸腺肽)以及过继性免疫细胞治疗。除了风头正盛的PD-1类免疫检查点抑制剂,全球医疗界对过继性细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识,也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。

  过继性免疫细胞疗法并不直接用外力攻击癌细胞,但它通过培养和处理患者体内的免疫细胞来攻击和处理癌细胞与传统疗法有很大的不同。 使用自己的细胞没有明显副作用,它们也可以与三种主要治疗方法相结合。最近,还发现三种主要治疗的效果在很大程度上取决于患者自身的免疫状态,并且预期免疫细胞治疗也会增强三种主要治疗的效果。大大提高的癌症患者的生存率。

  过继性细胞免疫治疗汇总分析

  过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。免疫细胞治疗技术具有疗效好、 毒副作用低或无、 无耐药性的显着优势, 成为继传统的手术疗法、 化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。

  过继性细胞免疫治疗分类

  过继免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。(非特异性是指没有明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状,特异性治疗具有明确的靶点和机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活)。

  目前,国际最领先的是CAR-T细胞治疗,辉瑞、诺华等巨头与生物技术公司合作从事CAR或TCR开发,国内还处在临床试验阶段。而目前广泛使用的是非特异性细胞疗法,我们分别系统介绍下。

  非特异性细胞治疗

  CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)

  是将人体外周静脉血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养而获得的一群异质性细胞,其中CD3+和CD56+双阳性细胞为其主要效应细胞,兼具T细胞特异性杀肿瘤和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。目前CIK细胞主要用于手术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。

  树突细胞疫苗疗法

  树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。因此,通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

  a・βT细胞疗法

  a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后,是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞,广泛适用于各种早期癌症。

  γ・ΔT细胞疗法

  γ・ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型,是攻击癌细胞的另一个主要力量,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究,成果作为论文已经发表在国际期刊,是一种值得期待的治疗方法。

  NK细胞疗法

  NK细胞就是我们熟知的自然杀伤细胞,在身体里巡逻,是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10~20%,是杀伤能力极强的免疫细胞。

  在非特异性免疫细胞疗法中,不断涌现出新的疗法,但可以归为两类

  一:树突细胞疗法(增强抗原呈递,解除免疫抑制)

  二:淋巴细胞--效应细胞疗法(增加免疫细胞数量,增强杀伤力)

  αβT细胞疗法

  γδT细胞疗法

  NK细胞疗法

  然而,由于癌细胞的性质对于每个患者而言完全不同,因此没有一种方法适用于任何患者。无论治疗年龄如何,都必须根据患者的病情使用最佳免疫疗法。在治疗前彻底检查患者的免疫细胞和癌细胞的状况,可以提供更加个性化治疗(精准医学=精制医学)如:

  癌症突变抗原(neoantigen)分析测试

  免疫功能测试

  HLA测试

  免疫组织化学染色

  肿瘤内浸润淋巴细胞试验

  肿瘤细胞PD-L1表达分析试验

  微卫星不稳定性试验

  特异性细胞治疗

  相比传统的非特异性细胞治疗,当前已获得国际认可的是特异性细胞治疗,主要有TCR 与CAR-T 细胞治疗两种。这两种治疗技术均用到基因工程技术,即通过基因工程技术将肿瘤特定抗原的受体导入到T细胞表面,使得改造后的T细胞具有识别肿瘤细胞能力。

  TCR疗法

  TCR 疗法是将患者体内的普通T细胞分离出来,利用基因工程技术引入新的基因,使转基因T细胞表达能够识别癌细胞的TCR,回输到患者体内从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。

  TCR是T 细胞表面的特异性受体,与CD3 结合形成TCR-CD3 复合物,通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T 细胞,促进T 细胞的分裂与分化。TCR的作用机制是向普通T 细胞中引入新的基因,使得新的T细胞能够表达TCR从而有效识别肿瘤细胞,引导T 细胞杀死肿瘤细胞。

  TCR 细胞治疗的优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体从而治疗各种肿瘤,缺点是会攻击带有与肿瘤相同抗原的正常细胞,并且插入的TCR与体内MHC特异性结合难度大,导致实际肿瘤特异性结合能力不强,在临床应用中还需要进一步改进。

  CAR-T治疗

  CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞,是近两年涌现出的“治愈性”抗癌疗法。目前,已被FDA批准的两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除,在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。

  这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后,这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增,再被输注回患者体内。在那里,它们就像是一支装备了最新武器,训练有素的军队,对癌细胞展开无情的攻击。详情点击:一文总览癌症的CAR-T细胞疗法

  写给病友的话

  近年来,随着卫生健康科技快速发展,细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望,并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用,我国医疗机构也开展了大量临床研究,患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展,并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。

  相信细胞免疫疗法将打开一扇窗,为国内肿瘤患者康复求生新开一条路。

  同时需要病友,肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗,在采取常规治疗手段(手术、放疗、化疗)治疗后,根据自身的经济情况,辅助免疫治疗技术等综合疗法,达到巩固治疗,预防复发,提高生活治疗,延长生存期的目的,最终取得抗癌成功。

  如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法,可致电全球肿瘤医生网医学部或加入病友群了解更多信息。(400-666-7998)


 
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