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肺癌靶点不止你知道的那几个!2019最新靶向药进展盘点

来源:全球肿瘤医生网2019-07-19 16:39

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 随着精准医学概念的普及,癌症靶向治疗已经不是什么新鲜话题。当然,在靶向治疗方面,肺癌取得的重大突破首屈一指。近年来靶向药的问世,使得肺癌5年生存率由5%上升至15%,翻了3倍,众多肺癌患者享受到了科学进步带来的福音。

 

肺癌是靶向治疗研究进展最快的领域,目前,已经被纳入临床指南的标准检测靶点有EGFR、ALK、ROS1和NTRK,这些靶点是有确切的获批药物的。而有些在研的其他靶点也能为肺癌患者的生存期带来获益。

 

肺癌靶点不止你知道的那几个!2019最新靶向药进展盘点

 

 

肺癌靶点不止你知道的那几个!2019最新靶向药进展盘点

 

 

非小细胞肺癌常用靶向药

2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了一些重磅具有临床意义的新药及研究结果。这些新出现的目标数据如此引人注目,相关的靶向药很可能会获得FDA的批准,Vicki来给大家一一盘点一下。

靶向MET两款药物崭露头角

 

大约3%的肺癌患者中观察到MET外显子14突变,并且MET靶点目前在NCCN指南中被列为克唑替尼的潜在靶标。在2019年ASCO大会上,我们看到了另外两个靶向药超乎意料的研究结果。

首先,MET抑制剂capmatinib,每天口服两次400mg剂量,用于初治和先前治疗过的MET外显子14突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

结果显示,先前接受治疗的患者(n = 69)78%的疾病控制率。在未接受过治疗的患者中(n = 28),96%病情得以控制。先前治疗和未治疗患者的中位无进展生存期分别为4.8个月和11.1个月。

另外,MET酪氨酸激酶抑制剂tepotinib,MET外显子14突变阳性晚期NSCLC 患者,每日口服500mg 。无论是通过组织切片(n = 57)或者血液(n = 58)检测到MET外显子14突变,治疗结果没有任何明显的疗效差异。无进展生存期分别是组织切片检测组9.5个月,血浆检测组为10.8个月。

这两种药物副作用很相似,以周围水肿和恶心为主要症状,没有更严重的。

RET融合新药已获突破疗法认定

 

在大约1%-2%的晚期NSCLC患者中观察到RET融合,目前还没有靶向药获批,但RET是另一种前景较好的生物标志物。药物LOXO-292已经在这个RET突变的患者亚组中显示出显着的活性。

在2019 ASCO大会上,我们看到了RET抑制剂BLU-667在起始剂量下进行1/2阶段试验的结果,每日口服400毫克剂量,48例患者的疾病控制率为96%,其中许多患者的反应持续时间较长。

该试验还证明BLU-667具有良好的活性,无论先前经铂化疗或免疫治疗过,或者脑转移的患者,都有良好的治疗效果。

既往做过铂类化疗患者(n=35)的有效率为60%,疾病控制率高达为100%。

另外,重点是对于未接受过其他治疗晚期癌症患者,采用BLU-667初始治疗,在7名患者中的5名患者中缩小了肿瘤,有效率为71%。

在可评估疗效的脑转移患者中,CT扫描或MRI上检查发现9名中有7名患者缩小了脑肿瘤,缓解率为78%。2个脑转案例展示中,1例患者脑病灶缩小了70%,另一例缩小了67%。

 

肺癌靶点不止你知道的那几个!2019最新靶向药进展盘点

 

 

截止至数据公布时,还有82%患者仍在接受BLU-667治疗,也就是说获益还在继续。

对于RET突变,迄今仍然没有靶向药获批。而本次BLU-667所展现的亮眼数据,也支持这款新药在明年第一季度递交申请。但是,目前BLU-667已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。我们共同期待它早日获批造福大众!

KRAS突变新药打破十年失败魔咒!

 

KRAS是肺癌中最常见的突变,存在于20%-25%的病例中,但是有关KRAS突变阳性的NSCLC 临床试验在十多年来一直没有取得进展,几乎所有KRAS相关的临床试验都已失败告终。

2019年ASCO年会上,一个非常早期的研究报告将一种新药带进我们的视野。AMG 510是一种新型小分子抑制剂,靶向KRAS G12C突变,晚期NSCLC中有13%的KRAS G12C突变。

该药物在一项多中心1期试验中进行了研究,KRAS G12C突变阳性实体瘤的患者进行了逐渐增加剂量(这些患者100%至少接受过两次治疗前)的研究。按照不同AMG 510剂量递增模式分别给予:180mg,360mg,720mg和960mg。

数据截止时,入组的35名患者中有29名可评估,其中10名非小细胞肺癌,18名结直肠癌,1名阑尾癌。26名患者仍在接受试验,9名患者已停止治疗,均归因于病情进展。对抗KRAS G12C阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效率达到50%,在10名可评估的NSCLC患者中,5名患者发生部分应答,疾病控制率更是高达为100%。

- 分享两个治疗成功的案例 -

一名61岁的女性,于2010年8月被诊断患有KRAS G12C阳性转移性非小细胞肺癌。接受过化疗、放疗和nivolumab(纳武单抗,Opdivo)。在2018年9月,开始用180mg的AMG 510治疗。肿瘤减少了34%,截至数据截止时还在接受治疗,已经治疗27.4周。

 

肺癌靶点不止你知道的那几个!2019最新靶向药进展盘点

 

 

另一例是59岁男性患者,2013年12月被诊断患有KRAS G12C阳性非小细胞肺癌。接受了化疗、厄洛替尼(特罗凯)、纳武单抗、达沙替尼和M3541。2018年12月开始用360 mg的AMG 510治疗。在数据截止时继续接受治疗,肿瘤大小减少了67%,已经治疗了14.3周。

靶向药AMG 510给肺癌KRAS人群带来新的生机,我们期待更好的消息!

重要启示:基因检测成治疗标配!

每次ASCO大会都会带来新的重磅研究数据,预示着有一大波药物即将获批上市,为肺癌患者解决燃眉之急,挽救生命!靶向治疗的重大突破给肺癌患者长期生存带来了希望,基因检测成为肺癌首诊首治的标准步骤,确诊为肺癌治疗,一定要取活检或者用血液完成一项权威的基因检测,然后再选择治疗方案。基因检测咨询电话400-616-9916

小结

全球肿瘤医生网对接国内外的权威肿瘤医院及经验丰富的肺癌专家,为全国肺癌患者代挂号、代问诊,或者预约专家进行一对一专家会诊(面诊或远程视频会诊均可),权威的专家会紧随国际治疗前沿,带来最新的治疗指导建议,可以更精准地解读基因检测报告,解决当地医生经验不足,不合理给药或者是盲目告知“回家坐以待毙”的情况。

在这个充满奇迹的时代,肺癌成为如心脏病、糖尿病一样的慢性病指日可待!只要自己不放弃,就有生存的希望!

https://www.medscape.com/viewarticle/915510#vp_2

 
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