2018年11月26日 （GLOBE NEWSWIRE） - 美国食品和药物管理局（FDA）批准Vitrakvi ®（larotrectinib），口服TRK抑制剂，用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（治疗NTRK）基因融合的实体瘤治疗。Vitrakvi是FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的方法。
它的疗效更是让人印象深刻，在TRK融合癌患者的临床试验中，Vitrakvi的总缓解率ORR为75％，其中22％完全缓解。
虽然Larotrectinib对于特定患者的效果惊人，但是目前仅在美国上市，并且口服胶囊形式的Larotrectinib采购价格为每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（约270多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元，也是国内普通家庭无法承受的，很多病友迫切的希望国内能尽快开展这款新药的临床试验。
好消息！Larotrectinib开始在国内招募成人和儿童实体瘤患者！
近日，我们在clinicaltrails的官网上看到，目前国内分别开展了“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验终于开始招募患者了。
来了！“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼招募信息！
这项试验由国内肿瘤领域的几家医院率先开展，评估口服TRK抑制剂Larotrectinib对NTRK阳性的肿瘤种类不同的成人和儿童患者的疗效。
实验一说明
这项研究是为了验证不同类型的肿瘤对Larotrectinib的疗效。这些肿瘤必须存在一种特定的基因变化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一种试验性的药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中的作用，因此可以用来治疗肿瘤。
招募信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
试验范围：国际多中心试验
主要终点指标：由独立放射学审查委员会测定 总缓解率
入组人数：国际多中心试验：总体140人中国13人
申请电话：医学部
入组标准
1.通过分子学方法检测除NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。
2.受试者必须接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的既往标准疗法，或者经研究者判断不太可能耐受相应的标准治疗或获得有临床意义的获益。
3.受试者必须有至少一个RECIST .1定义的可测量病灶。
实验二说明
本研究是验证Larotretinib在儿童肿瘤患者中的安全性。该肿瘤必须存在特定(NTRK)基因改变。研究药物限制肿瘤细胞中NTRK基因的活性而治疗肿瘤。研究的第一部分(I期)验证儿童受试者中，剂量的安全性，药物在体内的吸收和改变，对于肿瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是药物治疗的作用及其时长。
招募信息
试验分类：安全性和有效性
试验范围：国际多中心试验
主要终点指标： 1期：受试者发生不良事件的例数；I期，不良事件持续的时间；II期由独立放射学审查委员会测定 总缓解率
入组人数：国际多中心试验：总体159人中国5人
申请电话：医学部
入组标准
1.I期：在C1D1，患者从出生至21岁间，有局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤，且肿瘤复发、进展或对现有治疗无应答，没有标准的或可用的系统性无进展生存性疗法；或：刚出生及更大的婴儿，被诊断为恶性肿瘤且已有记录证实NTRK融合基因，肿瘤已进展或对现有疗法无应答，且无标准的或可用的无进展生存性疗法。或：研究者认为通过损伤外形手术或截肢才能实现完整手术切除的局部晚期IFS患者。
2.I期剂量递增队列已完成入组。
3.期剂量扩展：除上述入选标准外，有资格入组本队列的患者必须是有记录证实NTRK融合基因的恶性肿瘤患者，IFS、CMN或SBC患者除外。入组本队列的IFS、CMN或SBC患者需有通过FISH或RT-PCR检测出ETV6重排或通过NGS检测出NTRK融合的证据。
4.II期：-C1D1时刚出生及更大的患有局部晚期或转移性IFS的婴儿患者，局部晚期IFS患者需经研究者判断后认为通过损伤外形手术或截肢方可达到完整的手术切除。或：C1D1时刚出生至21岁的局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤患者，肿瘤已复发、已进展或对现有疗法无应答，并且无标准的或可用的全系统性无进展生存性疗法，已证实NTRK融合基因（或为IFS、CMN或SBC时有通过FISH或RT-PCR证实ETV6重排或通过NGS证实NTRK融合基因）（通过CLIA或其他类似认证实验室常规进行的分子检测确定）。NTRK融合基因阳性良性肿瘤患者也有入组资格。或：（包括扩展阶段）肿瘤诊断为儿童患者的典型组织学类型和NTRK融合基因的21岁以上的潜在患者，在当地研究中心的研究者与申办者的医学监查员进行讨论后可考虑入组。
5.原发性CNS肿瘤或脑转移患者。
6.Karnofsky（≥16岁）或Lansky（<16岁）体力状态评分至少为50。
7.具有足够的血液学功能。
8.肝肾功能正常
关于VITRAKVI
Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。
其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型。
因此，Larotrectinib在美国获批被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
药物名称：Vitrakvi(Larotrectinib，拉罗替尼，又名LOXO-101)
美国上市时间：2018年11月26日
药物功效：有效对抗由单一罕见基因（NTRK）突变驱动的各种癌症
针对人群：患有实体肿瘤的成人和儿童患者
制造企业：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研发
使用剂量：
成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性！；
儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。
不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。
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关于NTRK基因
NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达 。
上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生。
NTRK1基因编码TRKA，与神经营养因子（NGF结合）
NTRK2基因编码TRKB，与脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养因子4（NT-4）结合
NTRK3基因编码TRKC，与神经营养因子3（NT-3）结合
3个TRKs蛋白很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是实体肿瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。
目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合。
如何进行NTRK基因检测？
看到上述振奋人心的介绍，是不是又让山重水复疑无路的肿瘤患者多了一份希望，但是想使用这款“无进展生存系”神药有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么大家该如何检测NTRK融合呢？一般的基因检测可以吗？我们先来了解以下几点：
一、TRK融合有哪些融合类型？各占比多少？
TRK融合包括TRKA （NTRK1）（约占45%）、TRKB （NTRK2）（约占2%）和TRKC（NTRK3）（约占53%）。
二、该使用什么方法进行NTRK基因融合检测呢？
目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。
NCCN指南推荐二代测序（NGS）最具优势。
研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。
针对这些难点，foundation medicine专门开发了用于检测肉瘤的
FoundationOne Heme，包括但不限于：白血病，骨髓增生异常综合征，骨髓增生性肿瘤，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，尤文肉瘤和平滑肌肉瘤等。
FoundationOne Heme经过验证，可检测400多种癌症相关基因中的四大类基因组改变。除了DNA测序，FoundationOne Heme还使用超过250个基因的RNA测序来捕获广泛的基因融合，血液系统恶性肿瘤和肉瘤的常见驱动因素。
如果有需要进一步了解这个临床试验的广大病友可以添加医生的微信做具体流程的了解，或者直接登录北京大学肿瘤医院咨询中心-全球肿瘤医生网医学部提交基因检测报告进行解读，或其他资料进行评估（）。
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