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化疗,靶向治疗,免疫治疗,癌症疫苗,究竟谁能“无进展生存”肺癌?

2019-09-031202
 肺癌在中国不论是发病率还是死亡率,排名都是第一, 因为初诊的晚期肺癌患者占到55%,这意味着超过半数的患者失去了早期根治机会,而晚期非小细胞肺癌是一种很棘手的癌症,患者不太可能活5年五年(生存率不到5%)......

所以一旦被确诊得了肺癌,大家往往认为被判了死刑,无药可救了。

实际上,近两年非小细胞肺癌的治疗产生了非常多的变化,特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变。对于早期肺癌患者来说,手术可以达到临床无进展生存的效果,中晚期的肺癌患者也处在一个充满奇迹的时代!很多得了晚期肺癌的患者靠着新的化疗药物,一代一代的靶向药,或是免疫疗法,长期生存超过五年、十年甚至更长时间。我们一起来看下究竟哪些疗法可以给肺癌患者带来无进展生存的希望。

肺癌治疗的基石--化疗

在现今的各类肺癌治疗技术中,化疗可以说是所有治疗的基石。

在1980s左右,铂类化疗药物开始崭露头角,顺铂和卡铂先后被批准上市,与 的支持治疗相比,铂类化疗药物获得了明显的优势,奠定了它在晚期肺癌当中的地位。随即多个化疗药物陆续涌入晚期NSCLC治疗领域,如紫杉醇、长春瑞宾、吉西他滨等。

 

目前癌症的化疗药物已经更新换代,随着第三代化疗药物的广泛应用,药物的疗效在增加,副作用在减少,癌症的治疗效果也得到了很大的提升。即使患者出现了脑转移、骨转移,也已经都有了相应的药物进行治疗。

目前常用于晚期NSCLC治疗的化疗药物

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肺癌的化疗方案

单药化疗通常用于不耐受双药组合化疗的患者,例如整体健康状况不佳或老年人。

临床上,通常使用至少一种药物与顺铂或卡铂联合治疗。

对于符合某些标准的晚期肺癌患者,也可以在治疗中加入靶向治疗药物,如bevacizumab(贝伐单抗),ramucirumab(雷莫芦单抗)或necitumumab(耐妥昔单抗)。

肺癌的化疗效果

不同时间以不同方式使用化疗可以达到不同的治疗效果:

  • 手术前或放射治疗前缩小肿瘤,这称为新辅助化疗;
  • 手术或放射治疗后,杀死体内剩余的癌细胞。这称为辅助化疗;
  • 作为唯一的治疗方法。治疗血液或淋巴系统的癌症,例如白血病和淋巴瘤;
  • 治疗后复发的癌症;
  • 对于扩散到身体其他部位的癌症,称为转移性癌症。

 

然而,化疗治疗晚期NSCLC的生存时间较短,5年生存率仅2.8%。因此对于大部分肿瘤来说,单独化疗是无法打败癌症的,还需要联合其他治疗,如手术,放疗,靶向和免疫治疗,来达到 的治疗效果。

肺癌精准治疗时代-靶向药悉数登场

2003年开始,肺癌的第一代靶向治疗药物悉数亮相,首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市,随后厄洛替尼于2004年在美国上市,克唑替尼、埃克替尼于2011年分别在美国、我国上市。

随着医学的发展,非小细胞肺癌可以在分子水平,包括 AKT1,ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MEK1,MET,NRAS,PIK3CA,RET和ROS1等突变进一步定义。

其中,从不吸烟的人患EGFR,HER2,ALK,RET和ROS1突变的腺癌发生率最高。靶向药物也是最多的,而肺鳞癌(SCC)的药物较少。较新的药物,如贝伐单抗(阿瓦斯汀)和培美曲塞(Alimta)在SCC效果差,未被批准用于此类癌症。因此,转移性SCC患者的治疗选择比非鳞状NSCLC患者少。

靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病,相比化疗时代,提升了晚期NSCLC患者的生存时间,使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月,5年生存率可达14.6%。但局限的是,携带EGFR或ALK等突变并因此获益于批准的靶向治疗的人群还是相对较少(〜15%-20%)。

目前常用于晚期NSCLC治疗的靶向药物

化疗,靶向治疗,免疫治疗,癌症疫苗,究竟谁能“无进展生存”肺癌?

 

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免疫治疗时代-解锁更多生命可能

近两年,针对免疫逃逸的多种肿瘤免疫治疗研发进展迅速,其中直接作用于自身免疫系统,非抗原依赖,通过调节T细胞功能杀伤肿瘤的免疫检查点抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体及CTLA-4抗体)尤为突出!

免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。现在已有四种免疫疗法药物被批准用于肺癌:

Pembrolizumab(帕博丽珠单抗)

nivolumab(纳武利尤单抗)

atezolizumab(阿特朱单抗)

durvalumab(得瓦鲁单抗)

肺癌四大免疫治疗药物用药信息汇总表

化疗,靶向治疗,免疫治疗,癌症疫苗,究竟谁能“无进展生存”肺癌?

 

1O药(opdivo)-五年生存率达到16%!

O药是中国大陆首个,也是目前唯一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药!开启肿瘤治疗新时代!

一项重磅的临床数据显示:对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16%。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%,提高了3倍。其中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。其中4名患者还因不良反应停止用药,但是这4名患者停药后,什么药都没用,仍然维持控制超过5年。刚刚,首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市!价格、适应症你了解吗?

2I药(Durvalumab)-40%五年没有疾病进展!

三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20%,这些患者是可能无进展生存的,但不幸的是,目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。

Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法,也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂,标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。

在一项临床试验中,该药物的患者平均约两年没有疾病恶化,而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显示,使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27%到40%五年没有疾病进展,在某些情况下,这种药物可能会“无进展生存”癌症。详情点击:可阻止肺癌长达五年,甚至“无进展生存”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗

3五年生存率翻六倍,K药带来“无进展生存”奇迹!

经过5年随访,晚期肺癌患者使用PD-1抗体Keytruda治疗,15.5-23.2%的患者依然健在,达到临床“无进展生存”。

临床试验代号为-Keynote 001实验结果显示:

针对初治患者,使用Keytruda作为一线药物,总的五年生存率平均为23.2%,其中:

PD-L1 1%~49%(52名患者)的5年生存率为15.7%;

PD-L1 ≥50%(27名)的患者五年总生存率高达29.6%。

针对经治患者,使用Keytruda作为二线及后线药物,平均五年总生存率为15.5%。其中:

PD-L1 <1%(90名)的5年生存率为3.5%。

PD-L1 1%~49%(168名)的患者中,5年OS率为12.6%,

PD-L1≥50%(138名)的患者五年生存率高达25.0%。

也就是说,对晚期肺癌患者来说,使用Keytruda作为一线或者后线药物,能使23.2%和15.5%的患者活过5年,尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者,五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%,而使用传统治疗手段,四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%,翻了将近5~6倍!

免疫治疗不断刷新晚期NSCLC患者的生存时间,真正可能使NSCLC变为慢性病。但目前免疫治疗还有很多问题需要解决,比如探寻更佳、更多的生物标志物指导精准选择人群;免疫治疗合理的持续时间;联合治疗方式的选择、顺序的选择、剂量的选择等等。

 

肺癌究竟能不能被无进展生存?

究竟哪些肺癌患者能被无进展生存,相信看完文章的患者心理都有了答案。

大部分的早期患者可以通过手术无进展生存,而对于晚期患者来说,虽然无法无进展生存,但是随着免疫治疗及靶向药迅速发展,多种治疗方案不断更新,让我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法,对患者来说是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下,合理地轮换药物,延长生存期,即便无法无进展生存,也可以实现长期带瘤生存,将肺癌控制为像高血压,糖尿病一样的慢性病。所以大家一定要坚定信心,科学合理的积极治疗,获得最大的生存获益。

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