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让谈癌色变的历史成为过去
10月9日上午，国家卫生健康委员会召开例行新闻发布会，发布2018年《国家医疗服务与质量安全报告》，据国家肿瘤专业质控中心主任赫捷介绍，我国恶性肿瘤患者五年生存率已从10年前的30.9%上升至目前的40.5%。
在药物治疗方面，新的靶向药物及免疫药物不断出现，有效提高了中晚期癌症患者的生存质量。
例如，肺癌治疗中针对最常见突变位点的靶向药物的使用，可以使晚期肺癌患者的生存延长3-5倍;对于不能进行靶向治疗患者，免疫治疗也是重要的治疗手段。免疫检查点抑制剂如PD-1或PD-L1单抗等药物，可以使15%左右的晚期癌症患者获得缓解甚至无进展生存可能。
癌症治疗新药、新技术的逐步问世，给癌症患者的生存期延长甚至无进展生存癌症带来了巨大的希望。那么，到底有哪些新药、新技术做出了突出的贡献，需要癌症患者必须了解的呢?小编Vicki将会为您一一详细盘点。
01.广谱抗癌靶向药
覆盖全部癌种，无一逃脱!
靶向药的问世给癌症患者带来了长期生存的希望与可能，了解每位癌症患者的分子驱动机制能够更好地制定适合的个性化治疗方案。越来越多的生物标记物被科学家发现，并且找到相对应的靶向药，例如EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF……
去年11月份，广谱靶向药拉罗替尼的问世使得NTRK这个癌症驱动基因被癌友圈所熟知，这个靶向药属于原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，且已被证明对NTRK基因融合患者非常有效。今年8月，第二款NTRK融合广谱靶向药恩曲替尼获批。
然而，NTRK基因融合是非常罕见的，仅在<1%的恶性实体瘤患者中观察到。但是，NTRK基因融合就像一个“金券”，如果某位患者有该突变，那么使用靶向药治疗的无进展生存率非常高。因此，癌症治疗专家建议，在条件允许的情况下，一定要进行NTRK基因检测。
NTRK基因融合明星靶向药
靶点：NTRK1/2/3——全部实体瘤
①
药品名：Larotrectinib(Vitrakvi)
中文名：拉罗替尼
生产商：拜耳(外)
适应症：NTRK融合实体瘤
中国上市：否
但有：
拉罗替尼临床试验入组免费用药(国内)
目前“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验即将在国内开始招募患者了，据业内消息，这项国际多中心的试验中，国内负责招募的医院都在进行最后的伦理审查，相信将很快开始正式的招募工作。
这项试验由国内肿瘤领域的几家医院率先开展，评估口服TRK抑制剂拉罗替尼对NTRK阳性的不同种类肿瘤的成人和儿童患者的疗效。
②
药品名：entrectinib(Vitrakvi)
中文名：恩曲替尼
其他靶点：ROS1/ALK
生产商：罗氏(外)
适应症：NTRK融合实体瘤、ROS1融合肺癌
中国上市：否
但有：
百万元特效药恩曲替尼同情用药项目!
同情用药(compassionate use)又称为扩展性用药，是近年来欧美逐步推行的项目，临床医生、药企可以向药品监管机构提出申请，允许临床研究之外的身患绝症或无药可救的某一患者使用在研药物。
本项目针对NTRK基因融合的实体瘤患者，涵盖了肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、胰腺癌等十种不同类型的癌症患者。
注意：
本项目药物药费仅为药品原价10%左右，但患者需要自费承担香港医生诊断、服务咨询、来往交通等费用(通过申请)。
02.免疫治疗药物
解除刹车，免疫细胞冲锋陷阵!
PD-1是近年来发现的一种负性共刺激分子，全称是程序性死亡受体-1，主要在T细胞表面表达。PD-L1是PD-1的配体，表达于正常细胞或者癌细胞表面，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。
目前，全球问世的PD-1共有6种，其中有5种被批准进入中国市场，分别是百时美施贵宝的欧狄沃(非小细胞肺癌)、默沙东的可瑞达(黑色素瘤、非小细胞肺癌一线)、君实生物的拓益(黑色素瘤)、信达生物的达伯舒(复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤三线)以及恒瑞医药的艾立妥(复发/难治性霍奇金淋巴瘤三线)，具体信息见下表。
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 适应症 | 中国获批 |
| Nivolumab(Opdivo) | 纳武单抗(欧迪沃,O药) | 百时美施贵宝(外) | 肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌、结直肠癌、MSI-H实体瘤 | 2018年6月15日,二线非小细胞肺癌 |
| Pembrolizumab(Keytruda) | 派姆单抗(可瑞达,K药) | 默沙东(外) | 肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、肝癌、胃癌、宫颈癌、结直肠癌、MSI-H实体瘤 | 2018年7月26日,黑色素瘤、非小细胞肺癌 |
| Cemiplimab(Libtayo) | L药 | 再生元/赛诺菲(外） | 皮肤鳞状细胞癌 | 否 |
| 特瑞普利单抗 | 拓益(代号JS001) | 君实生物(国) | 黑色素瘤 | 2018年3月9日 |
| 信迪力单抗 | 达伯舒(代号IBI308) | 信达生物(国) | 霍奇金淋巴瘤三线治疗 | 2018年12月27日 |
| 卡瑞丽珠单抗(Camrelizumab) | 艾立妥(代号SHR-1210) | 恒瑞医药(国) | 霍奇金淋巴瘤三线治疗、肝癌(在审中) | 2019年5月5日 |
但是，每款PD-1药物治疗费用都很高，加上没有医保报销，即使药品厂家有赠药福利，但上述这5个国内已经上市的PD-1药物，一年的治疗费用，最少也要十万元起步。因此，对于患者来说，这仍然是一笔沉重的经济负担。如果PD-1能够纳入国家医保目录的话，可以提高药物的可及性，将给癌症患者带来更大的治疗希望(赠药)。
| 药品名 | 用药方案(60KG) | 国内价格 | 赠药计划 | 赠药前后年费用对比 |
| 纳武单抗(欧迪沃,O药) | 3mg/kg,两周一次(1支100mg+2支40mg) |
4591元/40mg/4ml; 9260元/100mg/10ml |
6+7赠药 |
47.95万元; 22.13万元 |
| 派姆单抗(可瑞达,K药) | 2mg/kg,三周一次(2支) | 17918元/100mg/4ml | 3+3赠药(黑),5+5赠药(肺),低保免费24个月 |
36.55万元; 19.35万元 |
| 拓益(代号JS001) | 3mg/kg,两周一次(1支) | 7200元/240mg/6ml | 4+4赠药 |
18.7万元; 10.08万元 |
| 达伯舒(代号IBI308) | 200mg/次,三周一次(2支) | 7838元/100mg/10ml | 3+2积分 |
27万元; 17万元 |
| 艾立妥(代号SHR-1210) | --- | 19800元/200mg | 2+2;再4赠1年 | 11.88万元 |
03.细胞免疫治疗
抗癌利刃，毫不含糊!
免疫细胞是人体的保护神!
免疫细胞(白细胞)是人体健康最忠诚的守护神，它们参与免疫反应与免疫应答，在抵御细菌病毒入侵，杀伤癌细胞，维护人体免疫平衡健康方面，作用显著。从下图中我们可以看出免疫系统的所有成员，B细胞、T细胞、NK细胞是最熟悉的免疫细胞，他们参与机体的免疫防御功能，保障人体免受损伤。
癌症细胞免疫疗法有：
CAR-T细胞
TIL疗法
NK细胞
美国FDA批准两款CAR-T疗法治疗血液肿瘤
不得不提的是，国际最领先的过继细胞免疫治疗技术是CAR-T细胞治疗。2017年，FDA已经批准了两款产品，分别是Yescarta和Kymriah主要针对血液系统肿瘤，白血病和淋巴瘤。目前，国内的CAR-T疗法已经处在临床试验阶段。
这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。
比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功无进展生存7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
2019年的艾米莉(无癌7年)
CAR-T疗法开发者Carl June博士同艾米莉参加活动
CAR-T也获得日本厚生劳动省批准
2019年2月11日，据Japanese times(日本时报)报道，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)癌症治疗的生产和销售。该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者无法通过现有的抗癌药物无进展生存。
TIL突破性疗法指定，对抗实体瘤
Rosenberg教授是癌症细胞免疫治疗的泰斗级人物，他倡导的细胞疗法被认为是肿瘤治疗历史的里程碑。2019年5月，Rosenberg团队研发的的免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145被FDA授予为突破性的治疗指定，距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
晚期胆管癌患者Melinda无法忍受化疗，在临床试验官网上寻找可以尝试的新疗法，最终她找到并联系了美国国家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验，Melinda Bachini成为第一位接受高度个性化新型免疫疗法治疗癌症的患者。
Melinda与Rosenberg教授
超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞，浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。 效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。
左：肺部CT;右肝MRI
下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著的缩小了，专家认为这很可能是瘢痕。
抗癌第一防线——NK细胞疗法
NK细胞又称自然杀伤细胞，是人体第三类淋巴细胞。NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%，作为免疫系统的核心部分，是人体内最有价值的先天性免疫细胞。
只要身体里有任何风吹草动，NK细胞就能及时感知到，迅速找到癌细胞的位置，将其扼杀于萌芽状态，癌细胞也就无法繁殖生长。但是，由于某些原因(例如年纪大)导致身体内NK细胞数量变少，活性变差，无法完成本职工作的时候，癌细胞就有可能躲过一劫，使其增殖势头一下子失去控制，癌细胞就占据优势，疯狂快速增殖。
经过无数次的探讨与验证，科学家发现将NK细胞从人体内提取出来，在体外给予足够强烈的刺激，使之活化后重新获得对抗癌细胞的能力，再回输到癌症患者体内，就可以平扫体内一切癌细胞了!
1.采血
抽取癌症患者外周血30-50ml，提取单个核细胞;
2.实验室培养
在实验室，进行为期14天的NK细胞诱导、扩增;
3.回输
在NK细胞培养完成后，像输液一样回输给癌症患者。
04.癌症疫苗
打一针，就让癌细胞消失的梦想已临近!
前列腺癌疫苗
树突细胞疫苗
融合细胞疫苗
肺癌疫苗
第一款治疗性疫苗问世
2010年，治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)获批，这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗，也是DC疫苗，治疗转移性前列腺癌，临床研究发现，该药物延长患者平均生存时间为至少4个月，这开创了癌症免疫治疗的新时代。
免疫系统总指挥-树突细胞疫苗
有一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞，即树突状细胞(Dendritic Cell，又称DC细胞)，占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原的T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞)，人体的免疫功能将大打折扣。
树突细胞与诺贝尔奖渊源2011年，三位科学家被授予诺贝尔生理学或医学奖，以表彰其发现DC细胞并进行适应性免疫研究做出的卓越贡献。斯坦曼被诊断为晚期胰腺癌后，他用自己研发的DC细胞进行治疗，将原本只有数月的生命延长到四年半时间。
新型抗肿瘤疫苗——树突疫苗
人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质(例如肿瘤抗原)。
由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
树突疫苗已被国际广泛认可
美国FDA批准首个抗癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)就是DC疫苗，治疗转移性前列腺癌;日本厚生劳动省官方宣布将 DC 免疫疗法列入 A 级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗;德国政府认可的 DC 细胞制备实验室，运用 DC 免疫疗法已累积治疗数千名患者。
因此，DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于临床治疗，这是癌症患者治疗的新希望，也是无进展生存癌症的新方法。
融合细胞疫苗适用实体瘤
融合细胞疫苗是一种针对所有实体瘤的治疗性疫苗。
我们知道细胞毒性T细胞(CTL) 负责攻击癌细胞，而树突状细胞(DC)负责递呈给CTL癌细胞的抗原信息。融合细胞疫苗是对目前的DC-CTL疗法进行改良，现在可以使癌细胞携带的多种癌抗原成为免疫系统的攻击目标，特异性更强。经过改良的融合细胞疗法就是能够让全部的肿瘤细胞抗原全部送到CTL面前，技术原理是这样的。
改良前的的DC-CTL疗法是在体外提取癌细胞的抗原(不是全部的癌抗原，仅为一些常规的抗原)，再用抗原刺激体外诱导的DC细胞，使其携带抗原信息，去递呈给CTL细胞，让其具有识别癌细胞的能力，进而杀伤癌细胞。但是，DC细胞细胞获取的抗原信息比较有限，会使得一部分癌细胞无法被识别出来。
而改良后的融合细胞技术，是将整个癌细胞与DC细胞进行融合，形成的融合细胞具有癌细胞的抗原性，又具有DC细胞的递呈功能。所以，融合后的细胞可以携带着全部种类癌抗原找到CTL细胞，“告知癌细胞就是长这样的，”使其具有癌细胞的识别与杀伤能力。
古巴肺癌疫苗
肺癌疫苗的想法听起来很荒谬。毕竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人员25年的研究，使这种治疗型肺癌疫苗现在已经成为现实!早期的试验表明，这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月!
非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要疫苗联合PD-1是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。
2018年1月，美国第一组经过初始化疗的晚期肺癌患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1(Opdivo，纳武单抗)治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。
全球首个注册用于晚期非小细胞肺癌的疫苗--CimaVax
近日，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科主任，首席研究员Grace Dy医学博士宣布根据第1阶段/第2阶段试验的第一部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二阶段临床试验，将研究这种组合方法作为晚期肺癌患者维持治疗的生存益处。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能无进展生存癌症，而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。目前，古巴肺癌疫苗已经在全球80多个国家获批，国内患者也可以申请从海外购买该疫苗，患者可以联系我们，全球肿瘤医生网会协助患者从海外购买。
别再谈癌色变,祖国是你坚强的后盾
赫捷院士表示，随着我国医疗质量和诊疗能力的提升，恶性肿瘤患者五年生存率已从10年前的30.9%上升至目前的40.5%。按照健康中国行动(2019-2030年)的要求，到2022年和2030年，我国癌症五年生存率分别提高到43.3%和46.6%。
癌症治疗有了这么大的进展及突破，明显提高了肿瘤患者的生存率和生存质量，离不开我国医学工作者的兢兢业业，离不开规范化诊治，离不开多学科诊疗模式，更离不开肿瘤诊疗新技术的推广和应用。
我们要感谢这个时代，感谢国家引进外国新药，感谢抗癌药零关税，感谢大批抗癌药进医保，感谢辛勤工作的科学家们，一直努力在寻找抗癌新方式……
让癌症如同天花一样在世界上消失并不是天方夜谭，预防——早诊——早治——积极治疗，我们要防未病，有了病也不要怕，不放弃，积极接受科学治疗，就有活下去的希望及可能!
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