癌症疫苗,肿瘤疫苗,注射一种个性化抗癌疫苗后，肿瘤缩小90%

　　抗癌成功案例

　　今年4月，Carlos Gil的脊柱恶性肿瘤变得如此巨大，以至于他的C7椎骨破裂，这位四个孩子的父亲被迫睡在楼下客房，咬一个枕头，这样孩子就不会听到他的整夜尖叫。

　　Gil说，在那漫长的痛苦时刻，一切似乎都结束了。

　　抗癌成功后的Carlos Gil

　　生命发生逆转!

　　但就在接受定制癌症疫苗的四个月后，他说感觉好多了。“在接种疫苗之前，我被判了死刑，”Gil说，“我是这种疗法可以抗癌成功最好的证明。”

　　加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的医生说，Gil的肿瘤比以前小了90%!当时他的肿瘤引起的疼痛非常严重，有时会昏倒，几乎肯定引起瘫痪。这是一个奇迹般的转变，它表明了癌症疫苗研究领域的潜力。

　　UCSD的Moores癌症研究所与拉荷亚免疫研究所(La Jolla Immunology)的免疫学家合作，正在研究这种新的肿瘤治疗方法。该方法使用基因测序来鉴定每个患者肿瘤内的独特突变，制造一种肽类的特殊分子，能够激活T细胞，加强其抗癌活性。

　　几年来，此类试验显示出有趣的暗示，可以精确靶向其他疗法如化学疗法和放射疗法无法根除的恶性细胞。

　　尽管迄今为止大多数癌症疫苗试验都依靠复杂的计算机分析来预测哪些突变，然后设计在疫苗中，但Moores团队追求的方法增加了一个功能步骤，即在将预期的靶标包含在疫苗中之前先对其进行测试，以查看它们是否已被每个患者的免疫系统识别。团队希望，这种方式可能引起更强烈的免疫应答效果。

　　为了设计出一种有效的癌症疫苗，研究人员不仅必须预测哪些新生抗原最有可能出现在每个患者的肿瘤中，而且还必须预测哪些的靶点有可能适当地结合呈递。UCSD团队希望疫苗能在患者中引起更强烈的反应，为此，他们正在追求的方法增加了一个功能步骤，从靶标选择过程就去除了很多猜测。他们在将预测突变纳入疫苗之前首先测试预测靶标- 将所有预测的新生抗原制造出来，并暴露在患者的血液样本中。

　　在两周内，该方法就能标记出至少被血液中某些T细胞识别的抗原，以确定它们是否能被每位患者的免疫系统识别出来。为了帮助应对较低的潜在命中率，其他新生抗原试验往往会为每种疫苗选择多达20种不同的靶点。

　　幸运儿不止Carlos Gil一个人!

　　到目前为止，共有5名患者参与了该癌症疫苗的试验。

　　Ezra Cohen博士为患者Tamara Strauss于2018年在加州大学圣地亚哥分校的癌症中心Moores接种了首个癌症疫苗。Strauss将很快获得第二轮定制疫苗剂量，旨在针对她的肿瘤中的常见突变。

　　接种癌症疫苗

　　Strauss是该疫苗的第一位参与者，她患有高等级的IV期胰腺神经内分泌癌。

　　虽然她的肿瘤没有消失，但也没有增长。她的病情已经稳定了大约10个月的时间，研究者Cohen博士认为这证明疫苗正在发挥作用。虽然并没有像Gil一样消退，但是活组织检查显示，她的肿瘤停止表达定制疫苗靶向的两种突变。

　　Strauss说，她已经经历了多轮化疗和多次腹部手术，非常痛苦，当然，她更希望这个癌症疫苗能让肿瘤消退。但是，只要病情不再进展也心满意足了!

　　打一针疫苗便可让全身癌细胞消退，这是所有癌症患者及其家属的梦想，也是医护研究人员的梦想，那么这个梦想会实现么?这个癌症疫苗到底发展到哪一步了呢?

　　什么是癌症疫苗

　　癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中的一种治疗方式，因为它可以识别特定癌细胞上存在的蛋白质，可以阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。

　　癌症疫苗

　　与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用，与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗和其他免疫疗法是通过刺激机体免疫系统而发挥其抗癌作用的，仅针对肿瘤细胞，减少副作用的发生。

　　鉴于这些特征，癌症疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的癌症治疗方法，这种方法对身体的危害要小得多，并且患者有希望获得更好的生活质量。

　　癌症疫苗的分类

　　目前，已经上市的癌症疫苗有两类，一种是预防性疫苗，如HPV宫颈癌疫苗。

　　另一种是治疗性疫苗，如Provenge(sipuleucel-T)，这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗，治疗转移性前列腺癌，临床研究发现，该药物延长患者平均生存时间为至少4个月，这开创了癌症免疫治疗的新时代。

　　另外，古巴批准了两种肺癌疫苗，分别是一代疫苗CIMAvax-EGFR和二代疫苗Vaxira;日本融合细胞疫苗也已经获得厚生劳动省的认可，用于各种实体瘤的治疗;日本厚生劳动省官方宣布将 DC免疫疗法列入 A 级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗;德国政府认可的DC 细胞制备实验室，运用 DC 免疫疗法已累积治疗数千名患者。(后文逐一介绍)

　　癌症疫苗注射器

　　但是，由于种种原因及局限性，这些疫苗并没有在全世界得到广泛使用。

　　随着科学技术的不断进步，多种癌症疫苗已经逐渐进入临床，根据不同的技术原理，癌症疫苗又可以分为：

　　树突细胞(DC)癌症疫苗

　　重组癌症疫苗

　　抗原/佐剂癌症疫苗

　　全细胞癌疫苗

　　病毒载体和DNA癌症疫苗

　　下面，小编将为您盘点一下目前技术比较成熟且已经取得重大进展的癌症疫苗。(通过获得更多治疗信息)

　　古巴肺癌疫苗

　　肺癌疫苗的想法听起来很荒谬。毕竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人员25年的研究，使这种治疗型肺癌疫苗现在已经成为现实!早期的试验表明，这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月!

　　非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要疫苗联合PD-1是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。

　　PD-1抑制剂纳武单抗是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在中国上市并销售。

　　2018年1月，美国第一组经过初始化疗的晚期肺癌患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1(Opdivo，纳武单抗)治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。

　　肺癌疫苗

　　全球首个注册用于晚期非小细胞肺癌的疫苗--CimaVax

　　近日，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科主任，首席研究员Grace Dy医学博士宣布根据第1阶段/第2阶段试验的第一部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二阶段临床试验，将研究这种组合方法作为晚期肺癌患者维持治疗的生存益处。

　　但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能无进展生存癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。目前，古巴肺癌疫苗已经在全球80多个国家获批，国内患者也可以申请从海外购买该疫苗()。

　　树突细胞疫苗

　　——针对全部实体瘤

　　在人体血液系统中，存在一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞，即树突状细胞(Dendritic Cell，又称DC细胞)，占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原得T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞)，人体的免疫功能将大打折扣。

　　树突细胞疫苗

　　DC细胞的抗原递呈作用处于免疫系统中心环节，不仅能通过抗原递呈作用来教育幼稚T细胞成为抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL), 还可与机体其他的免疫细胞如NK细胞、NKT细胞及B细胞相互作用，激活免疫系统，识别并杀伤肿瘤。

　　树突细胞工作原理

　　DC细胞作为关键的抗原递呈细胞，其主要作用是识别并吞噬肿瘤或病毒抗原，经加工后将抗原传送至DC细胞膜表面。随后，携带抗原信息的DC细胞与幼稚型T细胞接触，将抗原信息传递给T细胞，刺激T细胞活化并扩增，产生大量的特异性识别肿瘤细胞或病毒感染细胞的T细胞。T细胞是细胞免疫主力军，占比免疫细胞58%。

　　树突疫苗临床试验

　　临床中正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗，有54个临床研究。这些研究中的一个共同特征是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞。

　　因为DC是最有效的抗原呈递细胞，因此，利用它们的多样性可能产生改进的治疗性疫苗，通过了解更多DC疫苗信息或者参与临床试验。

　　树突细胞(DC)疫苗临床试验