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树突疫苗,树突状细胞疫苗,DC细胞免疫疗法,DC细胞治疗,Ilixadencel疫苗,Ilixadencel树突疫苗

2019-10-163459

  树突疫苗,树突状细胞疫苗,DC细胞免疫疗法,DC细胞治疗,Ilixadencel疫苗,Ilixadencel树突疫苗

  Ilixadencel疫苗

  打一针疫苗便可让全身癌细胞消退,这是所有癌症患者及其家属的梦想,也是医护研究人员的梦想,那么这个梦想会实现么?这个癌症疫苗到底发展到哪一步了呢?

  近日,根据一项2期试验的主要数据,一种名为Ilixadencel的树突疫苗与Sutent(舒尼替尼)联合治疗,在已经扩散到其他器官的肾癌患者中显示出令人鼓舞的疗效。

  Ilixadencel是一种治疗多种类型实体瘤的主要候选药物,是一种基于树突状细胞(DC)的癌症疫苗,树突状细胞能够将搜索到的癌细胞抗原信息提呈给T细胞的重要的抗原递呈细胞,T细胞是一种主要的抗癌白细胞,收到抗原递呈信息之后对癌细胞进行围攻杀灭。

  树突细胞是从健康的血液中分离出来的,在体外分离,提取,活化后,可产生触发强烈免疫反应的物质。然后将它们直接注射到肿瘤中以引发炎症反应,进而促进可以攻击癌细胞的T细胞募集到癌细胞周围进行杀灭。

  目前正在全球,开放标签和对照的MERECA 2期临床试验(NCT02432846)中评估在舒尼替尼联合DC疫苗ilixadencel的效果,Sutent(舒尼替尼)是由辉瑞(Pfizer)销售并已批准用于治疗晚期和复发性肾癌的癌症治疗方法。

  该研究共纳入88名新诊断的转移性肾癌患者,他们皆属于中度或不良预后的患者类型。

  研究参与者被随机分为两个不同的治疗组:在接受肾切除术(手术去除肾脏)之前接受ilixadencel疫苗接种,并在术后接受Sutent治疗;另一组仅在术后接受Sutent治疗(对照组)。

  该试验的主要目的(终点)是评估这些中危和高危患者在随访18个月时的总体生存率和生存率。次要终点包括评估治疗安全性和耐受性,肿瘤反应以及患者的免疫学特征。

  Immunicum最近宣布的来自MERECA的主要数据显示:

  在接受ilixadencel疫苗接种并有资格评估治疗反应的45位患者中,有5位(11%)达到了完全缓解(完全根除肿瘤),而在接受手术后仅接受Sutent治疗的25位(4%)可评估患者中有1位达到完全缓解;客观缓解率分别是44%和4​8%。

  ilixadencel疫苗试验数据

  18个月时各项数据对比,疫苗联合治疗组完胜。

  无进展生存期为7.1 vs 2.9个月;

  ilixadencel疫苗无进展生存期对比

  发生应答的患者生存率分别为85% vs 58%;

  ilixadencel疫苗发生应答的患者生存率

  仍在持续应答的患者比例为60% vs 33%​。

  ilixadencel疫苗扔在持续应答的患者比例

  在两个治疗组中,总体安全性和耐受性结果均相同,说明ilixadencel疫苗没有额外的副作用。另外,对比其他研究中采用的联合治疗方法(伊匹单抗+纳武单抗;派姆单抗+阿西替尼;阿维鲁单抗+阿西替尼),ilixadencel疫苗联合舒尼替尼治疗获得的完全缓解率最高​。

  ilixadencel疫苗联合舒尼替尼效果

  基于DC细胞的癌症疫苗ilixadencel使用源自健康人类供体的树突状细胞,这些树突状细胞经过专门激活,可产生大量有力的免疫刺激因子。通过肿瘤内注射给药,这些细胞诱导局部炎症反应,导致肿瘤细胞破坏,以及将患者自身的树突状细胞募集和激活到肿瘤环境中。

  ilixadencel疫苗杀死癌细胞的过程

  被募集的树突状细胞会遇到并吞噬即将死亡的肿瘤细胞,包括称为新抗原的肿瘤特异性蛋白的全部阵列,它们将作为抗原源激活和教育肿瘤特异性T细胞,特别是细胞毒性CD8 + T细胞,从而导致高度个性化且有效的抗肿瘤反应。

  除了正在进行的针对转移性肾细胞癌(mRCC)的II期MERECA研究之外,在临床试验中还对包括肝细胞癌和胃肠道间质瘤在内的一系列实体瘤的进行了临床试验评估,有数据结果小编会届时报道。

  打一针,就让癌细胞消失的梦想已临近

  树突细胞疫苗治疗癌症是未来癌症治疗的趋势!(400一626一9916)

  第一款治疗性疫苗问世

  2010年,治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)获批,这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗,也是DC疫苗,治疗转移性前列腺癌,临床研究发现,该药物延长患者平均生存时间为至少4个月,这开创了癌症免疫治疗的新时代。

  免疫系统总指挥-树突细胞疫苗

  有一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞,即树突状细胞(Dendritic Cell,又称DC细胞),占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞,如果免疫系统中,没有DC细胞携带抗原的T细胞,免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞),人体的免疫功能将大打折扣。

  树突细胞与诺贝尔奖渊源

  2011年,三位科学家被授予诺贝尔生理学或医学奖,以表彰其发现DC细胞并进行适应性免疫研究做出的卓越贡献。斯坦曼被诊断为晚期胰腺癌后,他用自己研发的DC细胞进行治疗,将原本只有数月的生命延长到四年半时间。

  树突细胞与诺贝尔奖

  新型抗肿瘤疫苗——树突疫苗

  人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞,但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即可捕获特定的蛋白质(例如肿瘤抗原)。

  由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

  树突细胞疫苗

  ——针对全部实体瘤

  目前树突状细胞肿瘤疫苗正在被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。

  树突细胞可通过各种方式用于癌症疫苗接种,包括:

  1)体内树突细胞捕获的非靶向肽/蛋白和基于核酸的疫苗,

  2)直接与抗树突抗体偶联的抗原组成的疫苗,

  3 )由体外产生的负载抗原的树突组成的疫苗。

  树突细胞工作原理

  DC细胞作为关键的抗原递呈细胞,其主要作用是识别并吞噬肿瘤或病毒抗原,经加工后将抗原传送至DC细胞膜表面。随后,携带抗原信息的DC细胞与幼稚型T细胞接触,将抗原信息传递给T细胞,刺激T细胞活化并扩增,产生大量的特异性识别肿瘤细胞或病毒感染细胞的T细胞。T细胞是细胞免疫主力军,占比免疫细胞58%。

  树突疫苗临床试验

  临床中正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗,有54个临床研究。这些研究中的一个共同特征是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞。

  因为DC是最有效的抗原呈递细胞,因此,利用它们的多样性可能产生改进的治疗性疫苗。目前,国、内外都有很多研究机构正在进行树突细胞疫苗研究。

  树突(DC)细胞疫苗临床试验

  树突疫苗已被国际广泛认可

  美国FDA批准首个抗癌疫苗Provenge(sipuleucel-T)就是DC疫苗,治疗转移性前列腺癌;

  日本厚生劳动省官方宣布将 DC 免疫疗法列入 A 级先进医疗技术,并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗;

  德国政府认可的 DC 细胞制备实验室,运用 DC 免疫疗法已累积治疗数千名患者。

  因此,DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可,并已经应用于临床治疗,这是癌症患者治疗的新希望,也是无进展生存癌症的新方法。

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