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癌症疫苗,肿瘤疫苗,能精准消灭肿瘤的抗癌疫苗研发成功

2019-11-07490

  癌症疫苗,肿瘤疫苗,能精准消灭肿瘤的抗癌疫苗研发成功

  肺癌、肝癌和结直肠是我国最常见的三大癌症种类。其中,结直肠癌的发病率和死亡率一直居高不下,外科手术和化疗一直是结直肠癌的主要治疗选择。即使这样,如果不能及早发现,存活率也可能很低。

  虽然美国结直肠的发病率和死亡率持续走低,但是结直肠癌的治疗进展仍然是医学界关注的重点。确诊后,2/3的患者接受了手术切除,但是,50%以上的患者会复发,导致死亡风险增加。此外,辅助化疗在早期癌症(1期和2期,淋巴结阴性)患者中的获益有限,因此,迫切需要进一步的治疗选择,预防复发,将癌症扼杀于摇篮中。

  肿瘤疫苗,最近,好消息来了

  研究人员正在用一种简单的疫苗进行癌症攻击,该疫苗旨在激活人体的免疫细胞去破坏癌细胞,该疫苗不仅用于结直肠癌,还能对抗胰腺癌、食管癌和胃癌等。临床试验正在进行中,这项新研究将招募100名患者,为期两年。

  Judith May医生

  66岁的Judith May作为内科急救医生工作了数年,帮助了无数人,但在被诊断出患有2期胰腺癌后,她自己却不愿接受帮助。她说:“我依赖我的丈夫,他是我最好的护士。”

  但是,即使她通过传统的手术和化疗抗击癌症,她觉得仍然需要其他疗法进行治疗。Judith May说:“我打高尔夫球,旅行,随便做什么。每天早上只要醒来,这对我来说都是一种祝福。”

  她乐观地说:“一定有一些方法,有可能无进展生存我的癌症。”

  精准靶向肿瘤抗原,让癌细胞原形毕露

  费城杰斐逊临床研究所的研究人员对此表示有希望。他们正在进行肠癌疫苗的 II 期临床试验就能帮她,该疫苗在癌细胞中靶向一种叫做GUCY2C的特定分子。

  Adam Snook博士在实验室

  Adam Snook博士在实验室助理教授Adam Snook博士说:“我们可以在手臂上注射疫苗,这些免疫细胞将从那里扩散出去,并在可能扩散到肺和肝等不同地方找到癌细胞,并与之。”在I期取得惊艳数据的研究中,研究人员在三种癌症中发现了GUCY2C:胰腺癌,食道癌和胃癌,意味着该疫苗对这三种癌症有治疗潜力。

  鸟苷酸环化酶C(GUCY2C)是一种膜受体,主要存在于肠细胞中,并且在CRC(结直肠癌)中明显过量表达。先前关于GUCY2C的大多数研究还是在动物模型中进行的,小鼠试验中,使用腺病毒(Ad5)负载GUCY2C的疫苗进行注射。

  肺转移性结肠直肠癌的小鼠的PET图像

  肺转移性结肠直肠癌的小鼠的PET图像:对照组(左);注射GUCY2C疫苗(右)。研究证实,注射疫苗后产生免疫应答,有效地阻止了肺和肝中结直肠癌细胞的转移。

  这些临床前研究表明,强烈的CD8阳性T细胞应答可预防转移并促进“分裂耐受”,其中仅诱导CD8阳性T细胞(而不诱导CD4阳性T细胞),从而限制了许多自身免疫问题。

  接下来,干货来了!

  注射疫苗后,T细胞抗肿瘤活性大增

  最近,一组研究人员发表了一项针对CRC患者的Ad5-GUCY2C疫苗的首次人体研究。招募了10位患者进行了早期CRC(1期或2期;淋巴结阴性)的I期研究,这些患者之前只接受了手术切除但未接受化疗或放疗。这些入组的临床试验患者进行肌肉内注射10个病毒颗粒,随后进行了广泛的安全性随访,包括就诊,电话随访和血液检查。

  最后结果,40%的患者表现出GUCY2C特异性T细胞应答,所有应答均为CD8阳性T细胞。人体内对抗癌症的免疫细胞主要是NK细胞和T细胞(调节T细胞、杀手T细胞等)。

  癌症疫苗注射

  NK细胞不需要任何抗原递呈功能,就能识别出癌细胞进行杀伤,但随着年龄增加或者机体免疫力差,NK细胞就无法正常完成任务,癌症就发生了。而T细胞需要抗原递呈作用,也就是得有人辅助(通常为DC细胞携带癌症抗原)告知T细胞癌细胞的样子,T细胞才能找到癌细胞。但是,癌细胞很狡猾,用各种手段把自己隐藏的很好,而逃过免疫系统的捕捉。

  能够对癌细胞进行直接攻击的T细胞类型是CD8阳性的T细胞(即杀手T细胞),所以该疫苗激活CD8阳性T细胞后,能够直接捕捉癌细胞进行杀伤。

  就安全性而言,所有10位患者均完成了研究,没有大于1级的不良事件发生。最常报告的不良事件包括发冷(20%)和注射部位反应/手臂肿胀(20%)。据报告所有其他不良事件均为10%(头晕、发汗、疼痛和发烧)。

  因为,GUCY2C疫苗的I期结直肠癌研究取得了非常好的治疗效果,所以,II期研究扩展到100人,涉及四种癌症,结直肠癌、胰腺癌、食管癌和胃癌,正在进行中。

  免疫激活是癌症治疗的根本

  Adam Snook博士谈到,这个癌症疫苗可能对多种癌症患者有益,几乎就像注射流感疫苗一样在手臂肌肉中给药。该疫苗实际上是由一种表达靶向肿瘤抗原的病毒组成的,这种病毒会感染细胞,然后表达相关的肿瘤抗原,并呈递给免疫系统告诉其癌细胞的特征,免疫系统被激活后会寻找真正的癌细胞进行杀伤。”

  对于癌症患者应该接受标准的治疗方法,而不是把希望都寄托在化疗上,认为化疗后肿瘤就能消失。其实,激活免疫系统功能才是预防癌症复发的根本。

  Adam Snook博士

  目前,癌症疫苗越来越受到科学家们的认可及重视。打一针就能预防癌症复发,就能让癌细胞停止生长,即使不能完全清除,只要不在进展,长期带瘤生存也未尝不可,这是每个癌症患者的愿望!

  那么,到底有没有获得突破性进展,而能够应用于临床的抗癌疫苗呢?小编给您盘点如下,希望能对您有帮助!

  打一针,就让癌细胞消失的梦想已临近

  前列腺癌疫苗

  树突细胞疫苗

  古巴肺癌疫苗

  头颈癌疫苗

  美国第一款治疗性癌症疫苗

  2010年,治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)获批,这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗,也是DC疫苗,治疗转移性前列腺癌,临床研究发现,该药物延长患者平均生存时间为至少4个月,这开创了癌症免疫治疗的新时代。

  免疫系统总指挥-树突细胞疫苗

  有一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞,即树突状细胞(Dendritic Cell,又称DC细胞),占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞,如果免疫系统中,没有DC细胞携带抗原的T细胞,免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞),人体的免疫功能将大打折扣。

  树突细胞是免疫系统的指挥官

  基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用,通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份,可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。

  树突细胞问鼎诺贝尔医学奖

  DC细胞的抗肿瘤功能已经获得全世界的认可,因为2011年的诺贝尔医学奖就是颁发给因DC细胞对肿瘤治疗的突破性研究做出突出贡献的三位科学家。

  树突细胞疫苗制备简单

  树突疫苗制备流程简单方便,仅需抽取30ml外周血,通过提取并纯化单个核细胞,加入诱导因子,诱导并培养树突状细胞(DC),诱导DC细胞(树突状细胞)成熟并大量增殖。

  培养完成后,注射人体后将会迁移到淋巴组织中并将肿瘤抗原信息递呈给下一级T淋巴细胞,形成肿瘤抗原特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),CTL随着血液循环到达身体各处攻击癌细胞,实现抗癌功能

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