毫无疑问，肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一，即使在新药和新技术都遥遥领先的美国。

2004年开始，最近随着靶向治疗的崛起，大约一半的肺癌患者“很幸运”：经过基因检测，如果存在一些敏感突变，可以直接使用无进展生存率高，副作用小的靶向药。

但是，另一大半没有基因突变的患者就“比较惨”：确诊之后，只能首选化疗，无进展生存率在15%到32%之间，中位生存期8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，副作用也大。十几年过去了，无敏感突变的肺癌患者，一线治疗还是只能选择化疗，生存期和生活质量远低于EGFR或ALK突变患者。

终于，2013年起，随着以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗的崛起，无突变肺癌患者迎来了春天，多个全球大型三期临床数据表明：相比于单独化疗，患者一线治疗直接使用PD-1/PD-L1抗体，无进展生存率更高，副作用更小，生存期也更长，越来越多的晚期肺癌患者获得了免死金牌。

获批！晚期肺癌开启“去化疗”新时代！

今年3月，帕博利珠单抗在中国国家药品监督管理局（NMPA）神速审批下，成为首个免疫联合疗法震撼登陆中国，联合化疗用于非小细胞肺癌一线治疗！可降低50%死亡率！

10月，国家药品监督管理局公布，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）适应症在国内的上市审批完毕，适应症为：单独用于所有PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。这意味着，帕博利珠单抗率先在国内开启了免疫单药一线治疗肺癌的先例，晚期患者终于迎来了全新的“去化疗”时代！

图片来源：国家药品监督管理局官网 http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2042/

今天，我们再次迎来好消息，国家药品监督管理局（NMPA）官网刚刚显示默沙东帕博利珠单抗（Keytruda）又一适应症上市申请（受理号JXSS1800025）获得批准，联合化疗（卡铂联合紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（肺鳞癌）。该适应症无需考虑患者PD-L1表达状态。

至此，帕博利珠单抗已在国内获批四大适应症：

单药治疗不可切除的转移性黑色素瘤；
联合化疗一线治疗非鳞NSCLC；
单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）NSCLC；
联合化疗一线治疗肺鳞癌。

成为在国内及在晚期肺癌治疗领域获批适应症最多的PD-1单抗。

免疫治疗时代，更多晚期肺癌患者获得“免死金牌”！

称帕博利珠单抗为“神药”可能不合适，但它更近似于一把“神钥”，因为它不但开启了NSCLC肿瘤免疫一线治疗的时代，而且让我们看到一线治疗为改善患者生存获益所带来的无限可能。

本次获批很大程度上是基于KEYNOTE-407中国研究的结果。

KEYNOTE-407是一项全球多中心的随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究，该研究头对头比较了K药联合化疗与安慰剂联合化疗在初治的转移性肺鳞癌患者中的疗效。2018年，该数据公布后，使K药联合化疗在美国成为转移性肺鳞癌患者新的一线标准治疗。那么，对于中国肺鳞癌患者来说，疗效到底怎么样？

在2019欧洲肿瘤内科学会亚洲大会上，来自吉林省肿瘤医院院长程颖教授首次公布了K药联合化疗一线治疗中国肺鳞癌患者的临床数据，一共125名患者，其中65位接受K药+化疗的联合治疗，60位患者接受单独化疗：

1.死亡风险降低56%！更适合中国患者

总生存期方面：K药联合化疗组的中位OS为17.3个月，单纯化疗组为12.6个月，联合治疗组降低了56%的疾病死亡风险；

无进展生存期方面：K药联合化疗组的中位PFS为8.3个月，单纯化疗组为4.2个月，联合治疗组降低了68%的疾病死亡或进展风险；

客观缓解率方面：K药联合化疗组的ORR为78.5%，单纯化疗组为41.7%，联合治疗组几乎翻倍。

所以，单从疗效来看，中国患者数据跟全部保持一致，疾病死亡风险有更多减少，甚至在无进展生存率方面有明显的提高（78.5% VS 62.6%），这也说明了K药+化疗对中国肺癌患者有积极的疗效，是比化疗更好的选择。

2.跟化疗副作用说再见

晚期肺癌患者长期无法避免化疗药物带来的严重副作用，如骨髓抑制、脱发、免疫力下降等，很多患者最终因无法承受这些副作用而放弃治疗。

近年来，免疫疗法以其卓越的安全特性获得临床的肯定和推荐。

帕博利珠单抗单药使用的安全性较化疗药物显著提高，3-5级药物相关的不良事件发生率从化疗药物的68％下降至17％。因此，对于PD-L1表达大于50%的病人，的指南均将帕博利珠单抗的单药治疗作为优先推荐。

帕博利珠单抗用药信息大汇总！

1、keytruda药品信息

PD-1抗体帕博利珠单抗注射液

商品名：可瑞达

英文名：keytruda

生产厂家：默沙东

2、keytruda在国内获批的适应症

晚期恶性黑色素瘤；
与培美曲塞、顺铂联合治疗一线转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；
单独用于所有PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗；
联合化疗（卡铂+紫杉醇）一线治疗鳞状非小细胞肺癌。

3、keytruda在国内的价格

国内上市的PD-1抑制剂信息总览

4、FDA批准的Keytruda适应症大全

5.使用前需不要接受PD-L1检测？

虽然免疫治疗一线获批，但是需不需要联合化疗，哪些患者需要化疗，还需要综合其他临床研究判断，总体来说：

对于PD-L1阴性患者选择免疫联合化疗治疗；

对于PD-L1表达为1-49%的患者可根据患者意愿和实际情况选择联合或者单药治疗；

对于PD-L1表达≥50%的患者，推荐单药治疗。

所以，对于肺癌患者来说，在使用免疫治疗药物前还是要选择的机构进行检测，关于到底检测PD-L1还是检测TMB，这两个指标并不冲突，TMB高低和PD-L1表达没啥关系。PD-L1低的，不要灰心可以再测一下TMB；TMB低的，不要灰心，可以再测一下PD-L1；这两个检测只要有一个有好消息，都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的（具体病情，具体分析，可登录全球肿瘤医生网医学部进行评估）。