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肿瘤CAR-NK疗法有效率高达73%,国内临床试验招募中

来源:全球肿瘤医生网2020-02-07 14:36

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 免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法。癌症免疫疗法分为两类:一类是免疫检查点抑制剂,PD-1、PD-L1和CTLA-4已经获批用于多种癌症的治疗。且2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了免疫检查点抑制剂的开发对人类的贡献。

 

另一类是细胞免疫疗法,其中嵌合抗原受体CAR-T疗法是进展最为迅速的一种。2017年美国食品和药物管理局(FDA)批准了两款CAR-T细胞疗法,分别是Yescarta和Kymriah,主要针对血液系统肿瘤,白血病和淋巴瘤。

 

CAR-T疗法来治疗实体瘤还有一段路要走,所以科学家开始寻求其他细胞免疫疗法来治疗癌症,而自然杀伤(NK)细胞疗法是最有前途的方法之一。CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。

 

近日,美国MD安德森癌症中心一项I / IIa期试验公布结果,以CD19为靶点的脐带血嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法(CAR-NK)获得了临床反应,治疗复大多数患者发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL),未观察到重大毒性反应。

 

CAR-NK细胞研究数据

该试验结果昨日发表在《新英格兰医学杂志》上。在参与该研究的11位患者中,有8位(73%)对治疗有反应,其中7位完全缓解,这意味着他们在中位随访13.8个月时不再有癌症迹象,没有患者经历细胞因子释放综合征或神经毒性。

 

输注后1个月内对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应明显,并且在输注后1年内仍检测到这些细胞的持久性。

 

通讯作者干细胞移植与细胞治疗教授Katy Rezvani表示:“临床试验的结果令我们感到鼓舞,该试验将开展进一步的临床研究,以研究异基因脐血来源的CAR-NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。” 

 

在MD 安德森癌症中心,从捐赠的脐带血中分离出NK细胞,并对其进行基因工程改造以表达所需的CAR,该CAR可识别癌症特异性靶标。CAR-NK细胞也要被IL-15“装备”一下,IL-15是一种免疫信号分子,旨在增强细胞的增殖和存活。

 

本研究中,CAR-NK细胞是同种异体的,这意味着这些细胞取自与患者无关的健康供体,而不是患者本身。因此,CAR-NK细胞具有被提前制造和储存以备即用的潜力。相反,当前市售的CAR-T细胞需要使用通过数周的培养增殖过程,才能产生根据患者自身基因改造的T细胞。

 

 

CAR-NK细胞比CAR-T细胞具有多个优势

首先,与CAR-T细胞不同,CAR-NK细胞保留了通过其天然受体识别和靶向肿瘤细胞的内在能力,从而通过CAR-NK靶向治疗时,肿瘤细胞能够逃脱杀伤的可能性降低。

 

其次,CAR-NK细胞在数天至数周内不会发生免疫排斥反应。因此,它们在许多CAR-T临床试验中均未表现出相同的安全问题,例如没有细胞因子释放综合征的困扰。

 

最后,NK细胞不需要严格的HLA匹配,并且没有引起移植物抗宿主病的潜力,这却是CAR-T细胞免疫疗法一种重要的风险。

 

国内CAR-NK细胞治疗招募

小编查询美国clinicaltrials官网搜索CAR-NK一共搜到6条相关的临床试验,覆盖实体瘤和血液肿瘤。好消息是,这些临床实验的地点多数都是在中国,1项在美国。感兴趣的癌症患者可以通过无癌家园临床试验平台(400-626-9916)进行申请。

 

 

申请流程

1.按要求将病历资料提交至无癌家园医学部;

2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

3.向相应的试验中心提交病历资料;

4.评估通过后协助患者参加临床试验。

 

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-02/uotm-ccn020320.php

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6355444/

 

 
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