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胃癌免疫治疗,胃癌的免疫治疗,胃癌PD-1治疗冲刺胃癌一线化疗方案

来源:全球肿瘤医生网2020-02-12 14:13

  胃癌免疫治疗,胃癌的免疫治疗,胃癌PD-1治疗冲刺胃癌一线化疗方案

  胃癌免疫治疗

  胃癌是中国第二大常见癌症,居中国癌症死亡原因第二位。中国胃癌患者的5年总生存率仅为35.9%。当前胃癌的主要治疗手段包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。

  近年来,胃癌免疫治疗(PD-1)也取得了较大的进展。但是,胃癌免疫治疗前PD-L1和MSI是主要的预测标志物。MSI-H(微卫星不稳定性-高)最容易发生在IV期胃癌和结肠癌患者中,约占转移癌症患者人群的4%。

  MSI-H的癌症往往对化疗不敏感,接受一线治疗后又进展的IV期胃癌患者可能无法在二线和三线治疗中接受免疫治疗。因此,应考虑在早期治疗中使用抗PD-1治疗,一部分胃癌或食道癌患者对PD-1的反应可能更高,主要表现为PD-L1联合阳性评分(CPS)≥10(占患者的30%),MSI-H肿瘤(占5%-20%。

  胃癌派姆单抗冲刺一线,MSI-H获益最大

  派姆单抗已被批准用于治疗患有不可切除或转移性MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)先前治疗后已进展的实体瘤成年和儿童患者,或在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康三联方案治疗后进展的结直肠癌患者。另外,派姆单抗也被获批于其他多种癌症的后线治疗,包括肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、肝癌、胃癌等。

  用于治疗通过FDA批准的测试确定其肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分(CPS)≥1],且在≥2个先前的方案治疗(化疗、靶向HER2+)后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者。

  然而,派姆单抗在胃癌一线治疗中也表现出了不凡的应答效果。在KEYNOTE-062研究的分析中,发现一线派姆单抗(Keytruda)对MSI-H肿瘤患者具有令人鼓舞的益处。III期研究将HER2阴性,晚期胃癌或胃食管连接癌(GEJ)癌症的患者按1:1:1的比例随机分配接受派姆单抗或派姆单抗联合化疗对比标准化疗。

  对于PD-L1表达CPS≥1的患者,派姆单抗单药治疗不逊于标准化疗,中位总生存期(OS)为10.6个月,而标准化疗11.1个月。

  在50例出现MSI-H肿瘤的患者中,派姆单抗单药治疗和派姆单抗联合化疗与标准化疗相比,总生存期表现显着不同。化疗组的总生存期中位数为8.5个月,而在派姆单抗组中未达到(肯定高于8.5个月),而在派姆单抗加化疗组中也未达到(亦高于8.5个月)。

  MSI-H肿瘤患者的无进展生存期(PFS)也有所改善,接受派姆单抗单药治疗的患者中位PFS为11.2个月,而接受化疗的患者中位PFS为6.6个月。接受pembrolizumab联合化疗的患者中位PFS未达到(至少高于11.2个月)。

  此外,MSI-H肿瘤患较少发生3至5级与治疗相关的不良事件,单独使用派姆单抗、派姆单抗联合化疗和标准化疗副反应发生率分别为17%、73%和69%。单独使用派姆单抗副作用的发生率最低。

  所以,对于治疗效果相当的不同疗法,癌症患者一定是选择副作用发生率更低的方案。派姆单抗单药一线治疗PD-L1高表达胃癌患者,治疗效果与标准化疗没有差异,但是副作用的发生率低52%,这是很重要的。本来身体免疫力就差的癌症患者更愿意接受副作用小,且治疗效果好的治疗方案。

  文章小结

  中国属于胃癌大国,全球每年约一半的胃癌病例发生在中国。大约70%~80%的患者初诊为进展期疾病,除小部分患者可以通过治疗达到根治肿瘤的目的,大部分患者需要通过多线化疗改善生活质量,延长生命。晚期胃癌患者化疗一线无进展生存率不到40%,中位生存期约1年,药物研究进展缓慢。

  除了靶向治疗(HER2)外,目前研究最火热的就是PD-1治疗,而当前的研究结果显示,PD-1治疗能够最大获益的是MSI-H或者PD-L1高表达的人群。所以,筛选合适的biomaker仍然是免疫治疗应用的重点之一。

  派姆单抗已经在中国获批,治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌。虽然一线胃癌治疗的适应症不在国内获批的范围内,但是基于以上研究结果,如果患者检测出MSI-H或者PD-L1高表达可以考虑尝试使用派姆单抗一线治疗,最终的治疗方案仍然需要主治医生来决定。

 


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