多款治疗性癌症疫苗,肿瘤疫苗,抗癌疫苗已问世

　　什么是疫苗

　　疫苗是指用各类病原微生物制作的用于相应的疾病的生物制品。通常是由病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成。

　　我们对疫苗并不陌生，国家规定刚出生的婴幼儿必须要接种一类疫苗，例如乙肝疫苗、卡介疫苗、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗等等。另外，还有二类疫苗，家长可根据情况给孩子接种，例如水痘疫苗、手足口疫苗、风疹疫苗等等。

　　还有一类特殊的疫苗就是癌症疫苗，通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。癌症疫苗可以分为树突细胞(DC)癌症疫苗、重组癌症疫苗、抗原/佐剂癌症疫苗、全细胞癌疫苗、病毒载体和DNA癌症疫苗等。

　　癌症疫苗工作原理

　　癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中的一种治疗方式，因为它可以识别特定癌细胞上存在的蛋白质，可以阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。

　　癌症疫苗通常可以由癌细胞、细胞组分或纯抗原(癌细胞上的某些蛋白质)制成。注射回身体后，可以激发人体的免疫应答，对抗肿瘤细胞。

　　与化疗和放疗相比，癌症疫苗通常不会产生严重的副作用。癌症疫苗和其他免疫疗法是通过刺激机体免疫系统而发挥其抗癌作用的，仅针对肿瘤细胞，减少副作用的发生。

　　鉴于这些特征，癌症疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的癌症治疗方法，这种方法对身体的危害要小得多，并且患者有希望获得更好的生活质量。

　　多种治疗性癌症疫苗问世

　　美国获批癌症疫苗

　　疫苗在癌症的预防和治疗中均起着重要的作用。目前，美国已经上市的癌症疫苗有两类。

　　2种预防性癌症疫苗

　　美国FDA已经陆续获批了3种预防宫颈癌的HPV疫苗，分别是2价、4价和9价疫苗。其中，2价和4价已经在中国各地流通使用，9价只有部分城市可以接种。

　　另外，预防乙肝病毒感染的疫苗也被美国列为癌症预防疫苗，因为乙肝病毒感染与肝癌关系重大。

　　3种治疗性癌症疫苗

　　2010年，美国FDA批准的癌症疫苗Provenge(sipuleucel-T)，治疗转移性前列腺癌，这是世界首款获批的树突细胞疫苗。

　　2015年，美国FDA批准talimogene laherparepvec(T-VEC)用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗。这是首个获得FDA批准的溶瘤病毒类治疗药物。

　　2018年，FDA批准TICE BCG(卡介苗)用于膀胱原位癌(CIS)的治疗和预防。预防经尿道切除术(TUR)后的原发性或复发性Ta和/或T1乳头状肿瘤。

　　日本获批癌症疫苗

　　2013年，树突状细胞(DC)疫苗Vaccell®作为日本第一种细胞免疫治疗药物(治疗癌症的再生医药产品)获批，为日本全国32家医疗机构提供DC疫苗疗法。

　　患者最关注的两种癌症疫苗

　　肺癌疫苗

　　全球首款上市的蛋白多肽疫苗-Cimavax-EGF

　　适应症：ⅢB，Ⅳ期非小细胞肺癌

　　上市时间：2011年(古巴已上市)

　　古巴研究人员经过25年的研究，重要成功制备出可以阻止肺癌进展的疫苗。

　　试验数据：

　　CIMAvax-EGF治疗晚期NSCLC患者(III期临床试验)证明，该疫苗对晚期NSCLC患者中是安全和有效的。

　　在III期试验中，接种疫苗的受试者的5年生存率为14.4%，对照组仅为7.9%，翻了将近一倍!

　　适合患者：

　　肺癌疫苗并不是能对所有的患者都起效。的适用人群为：

　　1、仅适用于晚期非小细胞肺癌肺癌患者，经过一线放化疗后病情稳定，也就是说经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)后才适合使用。(如果患者处于疾病进展期(PD)，对常规化疗无效，并不适合该疫苗治疗)

　　研究人员确信这其中五分之一的患者获得成功。大部分肿瘤消失，有一部分患者肿瘤完全消失!23%的患者生存期超过5年。虽然他们晚期肺癌。但接受疫苗治疗后，他们可以正常工作，生活，而且他们的生活质量很高。

　　2、肺癌患者没有脑转移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血脑屏障的效果不佳，因此有脑转移的患者需先处理脑部病灶，如局部放疗或药物治疗，待病情稳定后在进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。

　　但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能无进展生存癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。目前，古巴肺癌疫苗已经在全球80多个国家获批，国内患者也可以申请从海外购买该疫苗。

　　树突细胞疫苗

　　针对所有实体瘤

　　在人体血液系统中，存在一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞，即树突状细胞(Dendritic Cell，又称DC细胞)，占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原得T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞)，人体的免疫功能将大打折扣。

　　树突疫苗最先用于转移性前列腺癌，已在2011年预美国获批。但早在1973年，拉尔夫·斯坦曼就发现树突细胞的抗癌作用，当他被诊断为晚期胰腺癌后，他自己用树突细胞治疗，将自己的生存期延长到了四年半，也因此获批诺贝尔医学奖。而目前，针对各种实体瘤的树突细胞疫苗已经在日本问世。

　　树突细胞是免疫系统的指挥官

　　基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用，通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份，可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。

　　人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质(例如肿瘤抗原)。

　　树突疫苗已被国际广泛认可

　　美国：

　　2011年，美国FDA批准的DC疫苗——Provenge(sipuleucel-T)，治疗转移性前列腺癌，是全球首个也是目前唯一一个美国获批上市的DC疫苗。

　　日本：

　　日本厚生劳动省官方宣布将 DC 免疫疗法列入 A 级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗。

　　德国：

　　德国相关部门审核通过的 DC 细胞制备实验室，允许运用 DC 免疫疗法治疗癌症患者。

　　树突细胞疫苗临床试验招募

　　因此，DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于临床治疗，这是癌症患者治疗的新希望。目前，国内外已经开展多项关于DC细胞的临床试验，无癌家园临床试验平台申请电话：。　　

DC细胞疫苗试验	研究项目	截止日期	招募医院
胃癌、肝癌、肺癌、肠癌	个性化DC(树突)疫苗用于癌症术后辅助治疗:胃癌、肝癌、非小细胞肺癌和大肠癌	2022年12月31日	四川大学华西医院肿瘤中心医学肿瘤科
肝癌	基于个性化新抗原的树突状细胞疫苗联合微波消融治疗肝细胞癌的安全性,可行性和免疫原性研究	2020年10月15日	解放军总医院
肠癌	成熟树突状细胞疫苗接种切除后的高突变大肠癌的初步研究	2020年10月	宾夕法尼亚大学
多发骨髓瘤	复发性多发性骨髓瘤患者接种树突状细胞(DC)/骨髓瘤融合剂与Nivolumab的II期试验	2024年1月31日	贝丝以色列女执事医疗中心
卵巢癌	以树突细胞为基础的疫苗疗法的晚期卵巢癌患者的治疗中的作用	2020年7月	伯纳丁枢机主教癌症中心
胰腺癌	树突状细胞(白细胞)疫苗对胰腺癌的作用	2020年10月	宾夕法尼亚大学
黑色素瘤	晚期黑色素瘤患者抗突变抗原的成熟树突细胞疫苗接种	2020年12月	宾夕法尼亚大学
乳腺癌	乳腺癌新辅助治疗中的HER2定向接受树突状细胞疫苗	2021年3月	H.Lee Moffitt癌症中心研究所