乳腺癌新药Tucatinib(中文名图卡替尼)获FDA优先审批,上市在即

　　新年刚过，虽然国内还笼罩在肺炎疫情的阴霾下，但是国际上对于抗癌药物的审批和上市丝毫没有慢下脚步，好消息不断。1月份已有3款抗癌药物获批上市，分别是用于治疗膀胱癌的pembrolizumab，胃肠间质瘤的AYVAKIT和上皮肉瘤的tazemetostat，而2月份，已有多款药物获得优先审批称号，如全球首个MET靶向药capmatinib，胃肠间质瘤新药Avapritinib，相信距离上市也只是时间问题。

　　今天，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布授予乳腺癌新药图卡替尼的新药优先审批申请(NDA)。用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。如果顺利，FDA将于2020年8月20日批准该药物上市。

　　如果顺利，FDA将于2020年8月20日批准该药物上市

　　注释*优先审查：FDA对确定有可能在严重疾病的治疗，预防或诊断方面提供重大改进的药物给予优先审查3

　　延长总生存期和无进展生存期-图卡替尼脱颖而出

　　此次优先审批是基于一项名为HER2CLIMB II期试验的数据，结果表明，在未经手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，经严格预处理的患者与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，曲妥替尼三联体可使死亡风险降低34%。该数据在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表。

　　曲妥替尼三联药物组合的中位总生存期(OS)为21.9个月而曲妥珠单抗和卡培他滨单独治疗的中位总生存期(OS)为17.4个月。图卡替尼组和对照组的1年和2年OS发生率分别为76%和62%，45%和27%。

　　值得注意的是，图卡替尼还具有很好的入脑活性，三联药物将脑转移患者的疾病进展或死亡的风险降低了52%。

　　乳腺癌

　　与拉帕替尼和neratinib一样，tucatinib是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。

　　“这种药物令人兴奋，因为不仅可以作为单一药物，还可以与曲妥珠单抗和卡培他滨以及T-DM1联合使用，但重要的是，它能够穿过血脑屏障。

　　研究的资深作者，国际乳腺癌专家Eric Winer博士说：

　　目前，患有HER2阳性乳腺癌的患者的标准治疗策略是先接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(Perjeta)加上紫杉烷类化学疗法，进展后接受T-DM1(Kadcyla)。但是，一旦疾病转移，就缺乏有效的治疗方法，尤其是对于30%至50%出现脑转移的患者，一直没有好的治疗方案。

　　我们的结果表明，对于标准治疗选择非常有限的患者，在曲妥珠单抗和卡培他滨中加用妥卡替尼可在临床上降低患病或死亡的风险，最重要的是，妥卡替尼将死亡风险降低了三分之一，这在接受多线治疗方案的晚期患者人群中是前所未有的!这种组合有可能成为曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗后所有HER2阳性乳腺癌患者的新护理标准!”

　　乳腺癌更具治疗意义的靶点-HER2

　　人表皮生长因子受体是一个小家族，有4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜蛋白，它们可以在细胞表面与生长因子结合，进行信号传导，调节细胞的生长、分裂和修复。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。比如大名鼎鼎的曲妥珠单抗。直到现在，对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗仍是一线推荐药物。尽管如此，仍然出现了癌症发展史中不可避免的耐药性问题。

　　乳腺癌更具治疗意义的靶点-HER2

　　HER2阳性乳腺癌的整体治疗策略

　　在1990年代后期，曲妥珠单抗是FDA批准的首批靶向癌症疗法之一。

　　目前对HER2阳性转移性乳腺癌的一线护理标准仍然是使用帕妥珠单抗(Perjeta)和曲妥珠单抗加化疗的双重HER2阻断。CLEOPATRA研究显示，与安慰剂加曲妥珠单抗和多西紫杉醇相比，将曲妥珠单抗加入曲妥珠单抗和多西紫杉醇可使中位总生存期(OS)提高近16个月。56.5个月vs40.8个月。

　　同样，在基于曲妥珠单抗的治疗进展后的第二线，患者应该接受ado-trastuzumab emtansine(T-DM1; Kadcyla)。在比较T-DM1或拉帕替尼(Tykerb)加卡培他滨的III期EMILIA试验中，T-DM1将中位OS延长5.8个月(30.9个月vs25.1个月)。在T-DM1后应继续使用基于拉帕替尼的疗法。

　　截止到2020年1月，FDA共批准了6款药物：

　　曲妥珠单抗：Trastuzumab (Herceptin®)

　　帕妥珠单抗：pertuzumab (Perjeta®)

　　来那替尼：neratinib maleate (Nerlynx™)

　　吡咯替尼：pyrotinib

　　T-DM1：ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)

　　DS-8201：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

　　Her2阳性乳腺癌已上市药物盘点　　

药品名	中英文名	生产商	上市时间	适应症	上市国家	医保报销
赫赛汀	曲妥珠单抗/Trastuzumab	罗氏(进口)	1998	晚期乳腺癌,胃癌	美国、中国	是
帕捷特	帕妥珠单抗/Pertuzumab	罗氏(进口)	2012	晚期乳腺癌	美国、中国	否
TDM-1	曲妥珠单抗-美坦新偶联物/Ado-Trastuzumab	罗氏(进口)	2013	晚期乳腺癌	美国	否
泰立沙	拉帕替尼/Lapatinib	葛兰素史克(进口)	2007	晚期乳腺癌	美国、中国	是
---	来那替尼/Niratinib	彪马生物(进口)	2017	早期乳腺癌辅助治疗	美国	否
艾瑞妮	吡咯替尼/Pyrotinib	恒瑞医药(国产)	2018	复发性乳腺癌	美国、中国	否
DS-8201	Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki	阿斯利康(进口)	2019	转移性乳腺癌	美国	否