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　　DC是什么细胞

　　在人体血液系统中，存在一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞，即树突状细胞(Dendritic Cell，又称DC细胞)，占总体免疫细胞的1%。

　　树突状细胞的主要功能

　　树突状细胞是目前功能最强的抗原呈递细胞，因其独特的刺激初始T细胞的功能，体内树突状细胞大部分处于非成熟状态，具有极强的抗原内吞能力。主要通过巨胞饮、受体介导的内吞方式及吞噬摄取抗原，可使极低浓度的抗原得到呈递。与肿瘤的发生与发展存在着一定的关系，因此被广泛用于肿瘤免疫治疗中。

　　如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原得T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞)，人体的免疫功能将大打折扣。

　　DC细胞抗肿瘤功能如何实现的

　　树突细胞的主要任务是携带肿瘤抗原递呈给T细胞，激活T细胞的抗肿瘤功能。另外，树突状细胞还能刺激B淋巴细胞增殖、成熟，并能刺激Th细胞、NK细胞活化，通过多种途径激活免疫功能。

　　激活CTL细胞

　　肿瘤抗原由树突状细胞摄取后，经由MHC-I或MHC-II类途径将抗原递给T细胞，主要是CTL(细胞毒性T淋巴细胞)，同时提供一组T细胞激活所必须的共刺激信号:B7/CD28、IFA一3/CD2、ICAM一1/IFA一1，这就使CTL充分活化，产生抗肿瘤免疫反应。

　　激活自然杀伤细胞

　　自然杀伤细胞(NK)通过细胞毒作用发挥抗感染、抗肿瘤作用。在非特异性免疫机制中，DC和自然杀伤细胞(NK)之间的作用是双向的，即DC可以诱导自然杀伤细胞分化成熟、自然杀伤细胞也可以诱导未成熟DCs的成熟。激活的NK细胞是人体免疫的第一道防线，不经过任何抗原的递呈，就能识别和杀灭肿瘤细胞。

　　树突细胞是免疫系统的指挥官

　　基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用，通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份，可以调动机体其他的免疫细胞执行肿瘤杀灭功能。

　　人体的骨髓和血液系统中存在树突状细胞的前体细胞，DC细胞可以由CD34+或CD14+细胞产生，但数量和活力都不够围歼癌变细胞时，所以肿瘤就发生了。

　　通过提取人体外周血单核细胞，加入刺激因子可以体外诱导出树突细胞，当前体细胞成熟为树突状细胞时，即可捕获特定的蛋白质(例如肿瘤抗原)。因此，携带抗原后的DC细胞将肿瘤抗原信息递呈给T细胞，激活T细胞的抗肿瘤功能。

　　树突细胞疫苗的临床应用

　　肿瘤抗原在体外冲击致敏的DC细胞，使其携带有抗原信息，制备成DC疫苗。经皮下、皮内、淋巴结内或静脉注射等途径将DC疫苗回输给患者或接种到某种荷瘤机体，可诱导肿瘤抗原特异性CTL应答，产生保护性免疫反应并能使荷瘤动物肿瘤缩小。很多DC疫苗已进入临床试验，可用于制备瘤苗的抗原种类有肿瘤细胞、肿瘤抗原多肽和肿瘤mRNA。

　　目前，临床上制备DC疫苗最常见的有两种方式，一种是直接将肿瘤抗原负载到DC细胞上，另一种是将DC与肿瘤细胞融合制备出融合细胞，既表达肿瘤细胞的所有抗原成分，又具有DC特殊的抗原提呈能力。总之，DC疫苗输注后能够有效地诱导肿瘤抗原特异性CTL活化，激活其抗肿瘤活性。

　　近年来越来越多的证据表明，由DC疫苗激活的T细胞免疫在抗肿瘤过程中起着主导作用。关于DC肿瘤疫苗临床应用的I、II期试验也取得了令人鼓舞的结果，显示出 DC疫苗在恶性肿瘤治疗中的巨大前景。多种肿瘤在实验研究的基础上制备了相应的疫苗，并应用于临床，如黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、内分泌肿瘤等。并且，DC肿瘤疫苗在与手术、化疗的联合应用中也显示出了其非凡的潜力，可以降低肿瘤的复发率、提高病人的生存率增加。

　　刚刚，美国获批的第一款DC疫苗Provenge(sipuleucel-T)的真实世界研究数据公布，该研究调查了在真实世界治疗环境中接受癌症治疗性疫苗Provenge联合口服药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的生存结果。从超过6000医疗费用服务受益者的回顾性分析中，在患者mCRPC治疗方案中的任何时候，在Zytiga(阿比特龙)或Xtandi(恩扎卢胺)中添加Provenge对比安慰剂，前列腺癌患者的死亡风险降低了45%，总生存期(OS)延长了14.5个月。

　　树突疫苗已被国际广泛认可

　　美国树突疫苗：

　　2010年，美国FDA批准的DC疫苗——Provenge(sipuleucel-T)，治疗转移性前列腺癌，是全球首个也是目前唯一一个美国获批上市的DC疫苗。

　　2011年，加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼荣获诺贝尔医学奖与生理学奖，因其发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用，彻底革新了人们对免疫系统的认识。

　　日本树突疫苗：

　　2013年，树突状细胞(DC)疫苗Vaccell®作为日本第一种细胞免疫治疗药物(治疗癌症的再生医药产品)获批，为日本全国32家医疗机构提供DC疫苗疗法。

　　德国树突疫苗：

　　德国相关部门审核通过的 DC 细胞制备实验室，允许运用 DC 免疫疗法治疗癌症患者。

　　此外，DC疫苗治疗癌症也在其他国家得到广泛认可，这是癌症患者治疗的新希望。目前，国内外已经开展多项关于DC细胞的临床试验，无癌家园临床试验平台申请电话：。　　

DC细胞疫苗试验	研究题目	截止日期	招募医院
胃癌、肝癌、肺癌、肠癌	个性化DC(树突)疫苗用于癌症术后辅助治疗:胃癌、肝癌、非小细胞肺癌和大肠癌	2022年12月31日	苏川大学华西医院肿瘤中心医学肿瘤科
肝癌	基于个性化新抗原的树突状细胞疫苗联合微波消融治疗肝细胞癌的安全性、可行性和免疫原性	2020年10月15日	解放军总医院
肠癌	成熟树突状细胞疫苗接种对切除后的高突变大肠癌的初步研究	2020年10月	宾夕法尼亚大学
多发骨髓瘤	复发性多发骨髓瘤患者接种树突状细胞(DC)/骨髓瘤融合剂与Nivolumab的II期试验	2024年1月31日	贝斯以色列女执事医疗中心
卵巢癌	以树突细胞为基础的疫苗法的晚期卵巢癌患者的治疗中的作用	2020年7月	伯纳丁枢机主教癌症中心
胰腺癌	树突状细胞(白细胞)疫苗对胰腺癌的作用	2020年10月	宾夕法尼亚大学
黑色素瘤	晚期黑色素瘤患者抗突变抗原的成熟树突细胞疫苗接种	2020年12月	宾夕法尼亚大学
乳腺癌	乳腺癌新辅助治疗中的HER2定向接受树突状细胞疫苗	2021年3月	H. Lee Moffitt莫菲特癌症研究中心