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CAR-T细胞疗法有望对所有癌症显示巨大潜力

2020-02-285854

  CAR-T细胞疗法有望对所有癌症显示巨大潜力

  如果未来有一天,所有的癌症都能被你自身的免疫系统所攻克,那该多好!而这一天的到来指日可待!科学家们发现,人体自身免疫系统有可能成为未来治疗所有癌症的新方法。

  据外媒报道,卡迪夫大学团队在实验室测试中发现了一种杀死前列腺癌、乳腺癌、肺癌和其他癌症的方法。这项发表在《Nature Immunology》发现还没有正式在在病人身上进行测试,但是研究人员称有着“巨大的潜力”。

  cart细胞

  图片来源于BBC News官网

  新免疫方法有望“通杀”癌症

  谈到免疫系统,大家应该都不陌生。人体免疫系统是身体抵御感染的天然防御系统,同时也会攻击癌细胞。科学家们正在寻找“非常规的”和以前未被发现的免疫系统自然攻击肿瘤的方式。他们在人的血液中发现了一种T细胞,这是一种免疫细胞,可以扫描身体来评估是否存在需要消除的存在的威胁。而不同之处在于,这种T细胞可以攻击多种癌症。

  卡迪夫的研究小组发现了一种T细胞及其受体,在实验室测试中发现并杀死多种癌细胞,包括肺、皮肤、血液、结肠、乳房、骨骼、前列腺、卵巢、肾脏和子宫颈癌细胞。而最为关键的是,这种T细胞不会影响其他组织。据推测,这种特定的T细胞受体与MR1分子相互作用,人体每个细胞表面都有MR1分子。研究认为,MR1可以标记着癌细胞内部的新陈代谢异常,并传达给免疫系统。

  Car-T细胞免疫疗法效果惊人

  全球唯一被批准的CAR-T细胞免疫疗法,或叫嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它是一种通过对患者自身T细胞进行基因修改,经由修改后的T细胞具备找到和摧毁癌细胞的能力。

  CAR-T疗法效果相当惊人,它可以使某些晚期癌症患者从绝症转为彻底好转。然而,该方法只对一些特定的癌症起作用,而对许多能够形成肿瘤的"实体癌"则效果不佳。但有了T细胞特异性受体就分歧样了,这就好比是找到了一个通向癌症治疗的"通用"疗法。

  Car-T细胞免疫疗法5大步骤

  Car-T细胞免疫疗法包括从癌症患者的血液样本中提取T细胞,然后对其进行基因改造,使其重新编程,成为癌症发现受体。升级后的细胞将在实验室大量繁殖,然后再会输入患者体内。目前该研究仍处于初步阶段。

  Car-T细胞免疫疗法5大步骤

  图示Car-T细胞免疫疗法5大步骤

  目前,CAR T细胞疗法的临床试验目前涉及到了部分儿童和成年人的血液癌症,如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。

  FDA已经批准的CAR-T细胞疗法有哪些

  1.诺华:Kymriah(tisagenlecleucel)

  2017年8月31日,美国FDA批准第一个基因治疗方法CAR-T细胞药物Kymriah(tisagenlecleucel),适用于儿童和年轻成年患者急性淋巴细胞性白血病(ALL)。这样的治疗药物获批,让癌症和其他严重和危及生命的疾病有了新的合法的治疗选择。

  2.凯特制药:Yescarta(axicabtagene ciloleuce)

  2017年10月18日,(FDA)已批准嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)Yescarta(axicabtagene ciloleucel,前称KTE-C19)用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治疗,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL),以及源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL,TFL)。该药不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。

  CAR-T也获得日本厚生劳动省批准

  2019年2月11日,据Japanese times(日本时报)报道,日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)癌症治疗的生产和销售。该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,这些患者无法通过现有的抗癌药物无进展生存。

  机会来啦!CAR-T细胞疗法临床招募盘点

  目前,国内的CAR-T疗法已经处在临床试验阶段。中国是除美国之外进行Car-T临床研究最多的国家,全球CAR-T临床试验已达718项,其中美国以284项高居榜首,中国以228项位列第二。目前中国的Car-T细胞临床试验已经取得了优异的临床数据。

  可喜的是,这种有无进展生存癌症可能CAR-T疗法已经问世中国,很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验(400-626-7998)。

  小编从美国clinicaltrials(临床试验)官网上中国200多项的CAR-T研究中,给您查询了一些CAR-T临床试验招募信息,仅供参考。

  仅列出部分实体瘤CAR-T临床试验  

 CAR-T疗法名称  适应症-实体瘤  招募医院  截止日期
 HER2/Mesothelin/Lewis-Y/PSCA/MUC1/PD-L1/CD80/86-CAR-T细胞免疫治疗肺癌  肺癌  中山大学附属第一医院  2020年8月1日
 PD-1基因敲除间皮素定向CAR-T细胞治疗实体瘤  成人实体瘤  解放军总医院  2019年11月
 IM21 CAR-T细胞在复发性或难治性BCMA阳性多发性骨髓瘤  多发性骨髓瘤  北京协和医院  2020年10月10日
 靶向Claudin182 CAR-T细胞疗法实体肿瘤  胃癌、胃食管交界癌和胰腺癌  北京大学肿瘤医院  2020年10月27日
 肝动脉输注CD147靶向CAR-T治疗晚期肝细胞癌的研究  肝癌  第四军医大学西京医院  2020年10月27日
 MUC-1 CAR-T治疗肝内胆管细胞癌的安全性和有效性评价  肝内胆管癌  浙江大学医学院附属第二医院  2023年8月31日
 第四代CAR-T细胞治疗难治性复发的卵巢癌  卵巢癌  上海市第六人民医院  2020年1月
 EGFRvIII/DR5/NY-ESO-1/Mesothelin CAR-T/TCR-T细胞免疫治疗固体恶性肿瘤  食道癌、胃癌、胶质瘤、肝癌等  河南省人民医院  2020年12月1日
 CCT301-59 CAR-T治疗复发性或难治性实体瘤  实体肿瘤、软组织肉了、胃癌、胰腺癌、膀胱癌  上海中山医院  2021年2月28日

  仅列出部分血液肿瘤CAR-T临床试验  

 CAR-T疗法名称  适应症-血液肿瘤  招募医院  截止日期
 CD19-CAR-T细胞治疗B细胞白血病  B细胞急性淋巴白血病  河北燕达陆道培医院  2019年12月31日
 多靶点基因修饰CAR-T/TCR-T细胞自体免疫治疗恶性肿瘤  B细胞急性白血病、淋巴瘤、髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、间皮瘤、大肠癌、食管癌、肺癌、胶质瘤、黑色素瘤、滑膜肉瘤、卵巢癌、肾癌  郑州大学第一附属医院  2023年3月1日
 MC-19PD1 CAR-T治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的安全性及有效性  B细胞淋巴瘤  北京大学肿瘤医院  2021年5月1日
 通用双特异性CD19和CD20或CD22 CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性白血病和淋巴瘤可行性和安全性  B细胞白血病、B细胞淋巴瘤  解放军总医院  2022年5月20日
 CD19 CAR-T治疗复发和难治性CD19阳性淋巴瘤  弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤  复旦大学中山医院  2021年10月

  美国获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为47.3万美元(Kymriah)和37.3万美元(Yescarta),然而这仅仅是药品的价格,全部治疗费会更高。如果能够参加到国内的临床试验中,将会是很大的幸运,不仅能够节省经济支出,还能获得长期生存的机会!

  参考文献

  https://www.bbc.com/news/health-51182451

  https://www.nature.com/articles

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