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过继性细胞免疫治疗,新型实体肿瘤过继性T细胞免疫疗法ADP-A2M4疾病控制率90%震撼ASCO

来源:全球肿瘤医生网2020-06-04 10:44

  过继性细胞免疫治疗,新型实体肿瘤过继性T细胞免疫疗法ADP-A2M4疾病控制率90%震撼ASCO

  近两年,基于T细胞的免疫疗法取得了前所未有的突破,除了给血液肿瘤提供了”治愈性“疗法的CAR-T,最近各大国际免疫团队对于另外一项基于T细胞的免疫治疗技术-TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光。

  在刚刚落下帷幕的全球最大肿瘤会议ASCO年会中,一项由美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法,ADP-A2M4的1期试验最新数据引起了轰动。

  ADP-A2M4

  疾病控制率90%!新型免疫疗法对多种实体瘤有效

  众所周知,截止到目前为止,所有的针对实体肿瘤的细胞免疫疗法中,都没有取得像血液肿瘤的CAR-T疗法的高有效率,这是因为实体肿瘤中缺乏特异性高的肿瘤抗原。而在这项研究中,专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术ADP-A2M4,在多种实体瘤类型,包括滑膜肉瘤,头部肿瘤,宫颈癌和肺癌中均获得了缓解,并且多名患者出现持久反应,这意味着这种新型的基于TCR的新兴技术是未来攻破实体瘤的新希望。

  在这项I期临床试验中,共纳入了38名至少接受过三线全身治疗,临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者,包括恶性程度极高的滑膜肉瘤,卵巢癌,头颈癌,胃癌,粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤,非小细胞肺癌,膀胱癌,食道癌和黑色素瘤。

  试验结果显示,这些患者在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后,产生了强烈的响应。9例患者(23.7%)病情缓解或肿瘤缩小,18例患者(47.4%)病情稳定。

  ADP-A2M4临床试验数据

  其中,本次试验共入组的16例滑膜肉瘤患者,客观缓解率(ORR)43.8%(7名患者肿瘤缩小),疾病控制率为90%以上(14名患者响应)。

  过继性细胞治疗ADP-A2M4滑膜肉瘤试验数据

  这些患者的中位反应持续时间为28周,中位无进展生存期为20周。

  ADP-A2M4中位无进展生存期

  会议上报道了一位67岁的男性晚期滑膜肉瘤患者,MAGE-A4高表达(100% 3),接受9.95*10^9ADP-A2M4 T细胞治疗12周后,最大的肿瘤病灶(155mm)缩小了45%,随着进一步的治疗,肿瘤缩小了71%。

  晚期滑膜肉瘤ADP-A2M4治疗效果

  ADP-A2M4疗法用于治疗滑膜肉瘤,已在2019年分别获得FDA授予的再生医学先进疗法称号(RMAT)和治疗软组织肉瘤的孤儿药称号(ODD)。值得振奋的是,基于以上积极数据,该公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市

  目前,ADP-A2M4的研究正在进行针对MAGE-A4肉瘤的II 期试验,想了解临床招募详情的病友可致电全球肿瘤医生网医学部了解。我们也期待这款疗法能够早日完成临床验证,获批造福更多的患者。

  什么是ADP-A2M4疗法

  ADP-A2M4是一种特异性靶向MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术,由Adaptimmune公司研发并命名为ADP-A2M4 SPEAR T细胞。

  这种治疗方式需要从患者血液中分离出T细胞并进行工程改造,让T细胞表达靶向MAGE-A4的TCR,MAGE-A4是一种特异性癌抗原。通常仅在睾丸及一些癌症中存在。

  ADP-A2M4疗法

  什么是TCR-T技术

  说到ADP-A2M4 SPEAR T细胞,可能还有病友不了解TCR-T是种什么技术。我们在这简单科普下。

  免疫系统在靶向和破坏癌细胞方面起着至关重要的作用。人体的免疫系统可以通过两种作用方式来靶向和破坏癌细胞。

  第一种使用抗体识别系统,这种系统能够靶向癌细胞表面的蛋白质。

  另一种是通过T细胞受体,靶向存在于人类白细胞抗原复合物或HLA上的肽。

  TCR-T技术就是基于第二种方式。

  癌细胞表面的特异性抗原由称为MHC或HLA的分子递呈,T细胞通过T细胞受体,也就是TCR,像条形码扫描机一样不断的扫描,这种扫描功能就是所谓的免疫监视。如果T细胞识别这些肽是正常的,T细胞就会继续前进扫描其他细胞,一旦发现是异常的癌细胞就会清除。

  TCR-T细胞

  但不幸的是,患者体内自身的T细胞识别和杀伤能力很弱,因为癌细胞会伪装成正常细胞,逃避免疫系统的攻击。

  TCR-T技术,即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术,也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的就是让原有的T细胞识别能力更强,因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱,现在通过基因修改的方式增强识别亲和性,从而使T细胞攻击肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的效果。

  TCR-T技术

  TCR-T疗法是从患者身上获取T细胞,为T细胞配备新的T细胞受体,使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法,这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造,使治疗个体化,并为患者提供更大的缓解希望。

  与靶向癌细胞表面蛋白的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞不同,TCR T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段,靶向通常在细胞内发现的蛋白。而找到理想的靶抗原是这一技术起效的关键!

  比如近两年取得突破性进展的NY-ESO-1、MAGE-A4,这些肿瘤细胞表面抗原都是可以特异性识别识别的。

  免疫疗法,期待揭开更多的冰山

  免疫肿瘤学的潜力刚刚开始实现。揭开更多的冰山将会更加详细地了解如何控制免疫反应,以及将将这些治疗手段用于临床获得益处。每天我们能看到更多的进展,我们相信这种治疗方法将在未来几年攻克更多的瓶颈,取得重大突破,让我们共同期待。

  参考资料:

  https://www.mdanderson.org/newsroom/adoptive-t-cell-therapy-adp-a2m4-targeting-mage-a4-shows-early-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors.h00-159381945.html

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