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2020年肺癌靶向药物,EGFR基因突变靶向药,EGFR靶向药,EGFR突变靶向药,EGFR靶向药物ASCO特辑

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  2020年肺癌靶向药物,EGFR基因突变靶向药,EGFR靶向药,EGFR突变靶向药,EGFR靶向药物ASCO特辑

  2020年全球最大的肿瘤会议ASCO年会已落下帷幕,与以往形式不同的是,此次会议采取在线虚拟会议的方式进行,从5月29日至6月2日。随着ASCO摘要的新鲜出炉,各大癌种的前沿药物和新技术逐渐揭开神秘的“面纱”,如新靶向药物、新双靶药物组合等临床研究更是层出不穷,眼花缭乱。那么,今天小编着重盘点EGFR突变的非小细胞肺癌的研究进展,以飨各位癌友们。

  2020年ASCO大会

  靶向+抗血管生成药

  FDA批准:Cyramza联合erlotinib一线治疗EGFR突变肺癌

  正逢2020年ASCO会议的召开,在5月29日,礼来宣布,FDA已批准Cyramza(ramucirumab,雷莫芦单抗)联合erlotinib(厄洛替尼),一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)第19号外显子缺失(19del)或第21号外显子L858R突变的转移性NSCLC患者。截至目前,Cyramza已获批4种类型癌症(肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌)的6个治疗适应症。

  雷莫芦单抗联合厄洛替尼

  最重要的是,在美国,Cyramza+erlotinib是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。在欧盟,Cyramza+erlotinib组合已于今年1月获得批准,一线治疗携带激活EGFR突变的转移性NSCLC成人患者。

  RELAY研究

  此次获批是基于RELAY研究,采用雷莫卢单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。结果显示,加上雷莫卢单抗,无进展生存期(PFS)延长了7个月,从12.4个月延长到19.4个月,疾病进展或死亡风险降低了41%。

  雷莫芦单抗联合厄洛替尼治疗数据

  全球肿瘤医生网专家点评

  Cyramza是一种抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单抗,erlotinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向抑制EGFR激酶活性。2种药物联合用药,将VEGFR和EGFR通路结合起来,将为转移性EGFR突变的NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。

  RELAY+延伸研究

  而此次ASCO大会公布的是RELAY+的延伸研究,采用雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗东亚EGFR突变患者的临床疗效。共纳入82例患者(日本68例,中国台湾8例,韩国6例),中位随访13.8个月,1年无进展生存期(PFS)率为65.0%。Ex19del和Ex21.L858R分别占67.2%、63.4%。

  患者客观缓解率(ORR)为70.7%,疾病控制率(DCR)为98.8%,缓解持续时间(DOR)未达到。9例进展的患者中,有7例检测出T790M突变,占78%。

  靶向+放疗

  中国III期研究:EGFR-TKI联合放疗,一线延长PFS和OS

  SINDAS研究是四川省人民医院曾铭教授团队将EGFR-TKI+放疗用于一线的一项III期研究,纳入了未经治的EGFR突变寡转移(≤5个转移灶)晚期NSCLC患者,使用标准治疗方案TKI联合或不联合放疗进行一线治疗。联合放疗组的患者针对每个病灶都进行了SBRT(立体定向放疗)治疗。

  共纳入133例患者进行中期分析,其中接受立体定向放射治疗的患者有68例。

  SINDAS研究PFS及OS结果

  SINDAS研究PFS及OS结果

  随访19.6个月后,TKI+放疗组的中位PFS为20.2个月,明显长于放疗组的12.5个月。两组的中位OS为25.5个月、17.4个月,差异显著。

  在安全性方面,两者不良反应发生率相似,均无5级及死亡相关不良事件。常见的不良事件为肺炎和食管癌等。

  这项研究突出了在晚期非小细胞肺癌患者中放疗的重要地位,特别是针对寡转移的晚期患者,采用TKI搭配放疗效果显著。

  靶向+靶向

  奥希替尼+吉非替尼成为一线治疗双EGFR-TKI组合

  一线使用第一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗,耐药后60%会出现T790M突变继而需要使用奥希替尼,而奥希替尼耐药后部分患者会出现C797S,对吉非替尼敏感。因此,临床前研究显示,将两个TKI合并使用可以做到抑制EGFR通路继发性突变,从而有望延缓耐药,增加PFS时间。

  因此,在ASCO大会上公布的这项I/II期研究(NCT03122717)的数据,共纳入27例未经治的EGFR突变晚期NSCLC患者,一线使用奥希替尼联合吉非替尼治疗。

  结果显示,客观缓解率为88.9%,疾病控制率为100%。

  奥希替尼+吉非替尼治疗效果

  在17例可测量基线血浆EGFR AF(等位基因片段)的患者中,治疗2周后的AF值明显降低,EGFR突变几乎达到了完全清除。中位PFS未达到,预估值为22.5个月,要优于奥希替尼既往单药的数据(18.9个月)。此外,对于疾病进展的患者,未发现EGFR靶点的二次突变,也未发现有组织学转化。

  奥希替尼辅助治疗成绩斐然,降低83%疾病复发或死亡风险

  ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验,纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者,无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受第三代EGFR-TKI(酪氨酸酶抑制剂)奥希替尼(80mg/天)或安慰剂治疗,直到疾病复发或满3年(或其他停药标准)。

  结果显示,在II~IIIA期患者中,与安慰剂相比,奥希替尼组显著延长了中位无病生存期(DFS)(未达到 vs 20.4个月),降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR=0.17),达到了主要研究终点。

  奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰剂组(97% vs 61%,90% vs 44%),3年DFS率更是提高了超过50%(80% vs 28%),创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度!

  奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰剂组

  在总人群中,奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 28.1个月,HR=0.21)。两组的1、2和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%,奥希替尼辅助治疗的获益明显。

  奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组

  在各个亚组分析中,奥希替尼的辅助治疗均能够获益。奥希替尼较为安全,大部分的AEs(不良事件)均为轻度的1~2级,3级及以上AE发生率低。

  肺癌靶向治疗的前提——基因检测

  现在,我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法,对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下,合理地轮换药物。延长生存期,长期带瘤生存,将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。

  各基因突变靶点及对应的靶向药

  而对于肺癌患者,前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等,当然,还要找到基因靶点,需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序,全面检测突变靶点,而不是个别常见的靶点如:EGFR/ALK等。

  专家推荐

  北京大学肿瘤医院 王子平主任

  王子平

  北京大学肿瘤医院

  主任医师, 研究生导师

  胸部肿瘤内一科

  北京大学肿瘤医院 赵军主任

  赵军

  北京大学肿瘤医院

  主任医师 副教授

  胸部肿瘤内一科

  中国人民解放军总医院肿瘤内科焦顺昌主任

  焦顺昌

  中国人民解放军总医院肿瘤内科

  主任医师、教授

  David

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  David Jackman, MD

  胸部肿瘤内科助理教授

  Micheal

  Micheal

  Michael RabinLowe

  胸腔肿瘤中心临床主任(教授)

  参考文献

  1.https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-cyramza-ramucirumab-receives-fda-approval-as-first-line-treatment-for-metastatic-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-301068100.html

  2.ASCO2020-abstracts.PDF.

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