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提高胃癌五年生存率,全面胃癌治疗和预防复发非常重要

2020-06-301816

  提高胃癌五年生存率,全面胃癌治疗和预防复发非常重要

  据新京报报道,全国人大代表申纪兰于6月28日凌晨因胃癌逝世,享年91岁,她是唯一一位连任了12届、做了66年的人大代表!在这位为国贡献的“常青树”逝世的惋惜之余,我们不禁要警醒,胃癌到底如何预防?就算是患上了胃癌又要如何治疗来提高生存期呢?

  流行病学数据揭示“中国式”胃癌

  中国是胃癌的重灾区,根据对中国癌症流行病的调查发现,每年中国有68万人诊断出胃癌,是发病率第二高的恶性肿瘤,同时每年也有大约50多万人因胃癌去世,死亡率在肿瘤中仅次于肺癌,位居第二。同时,中国胃癌的死亡人数占了全球的一半!

  胃癌的高风险因素,包括幽门螺杆菌感染、长期服用非甾体类消炎药、长期精神紧张、工作压力大等。而从统计数字上可以发现,年龄越大,胃癌的风险越高。因此提高的预防胃癌尤为重要!

  日本胃癌5年生存率高达80%,竟因为早期筛查

  胃癌通常早期具有隐匿性,很多患者被确诊时已经到了中晚期,而中晚期的救治,往往会使患者的生存期大大缩减!

  据相关数据统计,中国胃癌的5年总生存率仅为35.9%,但是同为邻国的日本,其5年生存率却高达80%。这个数据真的令人难以置信!这全都因为日本的早期诊断率高!

  为了降低胃癌死亡率,日本国家在六七十年代就已普及胃癌筛查,并把胃镜检查列入40岁以上的人群体检项目中。只有早期筛查才是诊断胃癌早期的重要手段。

  目前来看,要想查出早期胃癌,只能靠做胃镜,CT、造影等技术,虽然能扫描出一定直径的胃部病变,但无法捕捉到如此细微的变化。而胃癌的期别会直接影响预后。若想咨询的癌症筛查机构,请咨询无癌家园医学部。

  防不胜防,罹患胃癌也能延长生存期

  1、规范有效的初次治疗至关重要

  对于早期胃癌患者,根治性手术是具有无进展生存意义标准疗法。然而,肿瘤细胞通过淋巴和血液循环,形成局部复发和远处转移的几率仍然很高,规范的治疗会有多学科团队进行全面的分期和评估,以确定术前是否需要新辅助治疗,围手术期护理,及术后是否需要辅助化疗和放疗。不同的治疗方案对于患者的预后是有着天壤之别的。

  比如,在随机III期AIO-FLOT4试验(NCT01216644)中,患者在围手术期接受了表柔比星,顺铂和5-FU或卡培他滨(ECF / ECX)(手术前后三个周期)对比围手术期多西他赛,奥沙利铂和5-FU /亚叶酸(FLOT)(手术前后四个周期)。ECF / ECX方案的总生存期仅为35个月,FLOT方案增加至50个月!

  在另一项III期小组间试验(SWOG-9008 [NCT01197118])中,将559例完全切除的IB期至IV期(M0)胃和胃食管交界处腺癌患者分成两组,一组只接受了手术,另一组接受手术和放化疗(5 -FU和亚叶酸钙,45 Gy),中位随访时间超过10年,结果显示,术后接受辅助治疗的患者平均的总生存期为35个月,仅手术的患者为27个月。辅助治疗组的无复发生存期为27个月,手术组仅为19个月。

  因此,首次规范化的治疗直接关系患者的生存质量和治疗效果。临床治疗中,许多患者由于初次诊疗时,首次手术方式不恰当,或者治疗方案不合理,甚至诊断错误,这都将为日后的“复发”、“转移”埋下祸根。所以早期胃癌患者在接受治疗前,一定要咨询国内外专家,保证治疗方案的准确性。

  2、靶向药、免疫药为晚期胃癌带来曙光

  晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗,但对于晚期胃癌手术无进展生存率低,且放化疗疗效欠佳。随着靶向、免疫治疗的兴起,胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入,胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药、免疫药较高的疗效和较低的副作用,为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

  目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。  

 研发公司  药物靶点  靶向药物名称  上市时间  中国是否上市  医保报销
 罗氏  HER2  Trastuzumab(曲妥珠单抗)  1998  是  是
 礼来  VEGFR2  Ramucirumab(雷莫芦单抗)  2014  否  否
 默沙东  PD-1  Pembrolizumab(派姆单抗)  2017  是  否

  1、曲妥珠单抗

  曲妥珠单抗

  作用原理:抗HER2的单克隆抗体,刺激免疫细胞摧毁癌细胞,属于靶向药。

  品牌名称:Herceptin(赫赛汀)、Herzuma、Ogivri

  适用症:胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

  适用人群:HER2阳性患者,已转移并未接受过转移性癌症患者治疗

  用量和用法:静脉输注给药,初使负荷剂量8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次,首次输注时间约为90分钟,后续视首次注射耐受情况可改为30分钟。

  副作用:中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻等。

  无癌家园专家建议:

  使用此药需要进行HER-2的检测。首选检测免疫组化,若为(-)或(+),则不推荐使用;若为(++),则需要进一步FISH检测基因;若为(+++),则可直接使用曲妥珠单抗治疗。需要联合有效的化疗方案治疗。若想要详细了解基因检测相关信息,可登录咨询相关事宜。

  2、雷莫芦单抗

  雷莫芦单抗

  作用原理:血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体2的拮抗剂,可以特异性结合VEGF受体2,并阻断VEGF配体、VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的配位。

  品牌名称:Cyramza

  适用症:胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

  适用人群:适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。

  用量和用法:每2周按8mg/kg体重给药一次,60分钟内注入静脉。

  副作用:高血压、腹泻(单药用药)、疲劳、中性粒细胞减少,鼻出血(联合用药)。

  3、派姆单抗

  FDA批准派姆单抗用于已经接受过至少2次治疗(包括化疗)的晚期胃癌患者,用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接(GEJ)腺癌的患者,其肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分(CPS)≥1],由FDA批准的测试确定。在包括含氟嘧啶和铂的化学疗法,或者HER2 / neu靶向疗法两线或多线治疗后进展。另外,基因检测结果MSI-H的胃癌患者也适用。

  派姆单抗

  作用原理:PD-1抑制剂

  品牌名称:keytruda(K药)

  适用症:胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

  适用人群:患有PD-L1蛋白且在两种或更多治疗方法期间或者之后疾病恶化(如氟尿嘧啶和铂化疗期间或者之后)

  用量和用法:每三周使用一次,每次为2mg/kg体重,30分钟静脉输注

  副作用:关节/背部疼痛、身体或者面部肿胀、皮肤颜色变化、极度疲倦或缺乏活力、发热、恶心、呕吐

  3、CTC技术密切监测竟能“窥血”识癌防复发

  一般来讲,对于手术后或化疗结束的患者,临床上的一种选择是“观察并等待”。也就是说在术后不再做任何临床治疗,而是严格按照医嘱在第一年,每三个月复查一次;第二年,每半年复查一次,循环复查持续。

  但是当前我们用于捕捉复发时间点、判断复发类型的常规方法仍为CT、PET/CT等影像学检查。患者对于使用X射线的检查手段会心存顾虑,担心检查会诱导肿瘤的再生,关于这个问题尚无明确解答。

  此外,当肿瘤小于0.5cm时,传统的CT检查很难观察到,因此,一旦发现确切的病灶,往往为时已晚,肿瘤已经完全苏醒复发,甚至播散至全身!

  研究显示血液检测的动态随访和监测,可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头,从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择,而不仅仅只是守株待兔,等到复发之后再应对。

  血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA),使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片(甚至是DNA水平的肿瘤碎片)的检测,获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测,具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。

  CTC(循环肿瘤细胞)检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC,比传统CT检查能提早2~6个月观察到肿瘤变化,发出预警信息,发现早期癌症,也能够及时有针对性地指导患者用药,有效控制肿瘤进展及转移。

  无癌家园专家建议,无论是癌症患者还是非癌症患者,特别是癌症高危人群,都可以进行CTC检测。对于高危人群早癌发现有积极作用,可以早期及时治疗。另外,研究表明,连续的CTC监测,配合CT、PET-CT等影像学方法,可以为癌症提供更准确的预后评估,帮助医生制定更加详细有效的治疗方案。关于CTC检测技术详情请咨询无癌家园,小编也将持续关注此方面的研究。

  4、中国研发出国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法

  近两年,我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩,研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

  Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白,被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

  2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示,靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中:1例(胃腺癌)完全缓解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总客观缓解率为33.3%。

  CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果

  并且,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示,靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤,且没有发生脱靶毒性。

  好消息是,这项试验已经率先由国内胃肠道肿瘤享负盛名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科开展,评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效。

  入组标准(部分)

  1.年龄18~75岁,男性或女性;

  2.患有病理证实的实体瘤(即晚期胃癌,食管胃交界癌和胰腺癌)并且经标准治疗失败的受试者;

  3.Claudin 18.2 IHC染色阳性;

  4.预计寿命>12周;

  胃癌营养不良影响最严重:综合饮食指导必不可少

  胃癌是所有肿瘤中对营养影响最为严重的肿瘤。患者极其由于任何原因,导致摄食量下降,不能维持正常营养需求及健康体重时,必须接受专业的营养支持,包括口服营养补充及肠外营养支持。

  口服营养补充是以高能量密度食品或肠内营养制剂部分替代日常食品,或作为日常饮食不足的补充,以补充日常饮食摄入与目标需要量的差距。推荐少量多餐,减少液体。高能量密度食品包括花生黄油,干果,奶酪,酸奶,鸡蛋,麦片,豆类及鳄梨等。

  日常摄入及口服营养补充仍然不能满足机体需要时,建议接受补充性肠外营养支持治疗,以肠外营养补充日常饮食及肠内营养的不足部分。部分肠外营养对放疗期间毒副反应严重及不能正常进食的晚期肿瘤患者意义重大。

  最后关于癌症的营养支持治疗,建议大家咨询的肿瘤营养专家。

  远离复发,开启长生存之路

  除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预,提升免疫,还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

  的确,在临床上我们也可以看到,在同样的医疗条件下,一些患者思想开朗,有着与疾病抗争的顽强意志,比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的疗法也收不到理想的效果。

  最后,希望癌友们能够坚定抗癌的信心,身体力行地积极治疗和预防复发,拥抱生命!

  参考文献

  1.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21338

  2.http://news.ifeng.com/c/special/7xfTKUb4wbo

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