2020年ASCO大会:CAR-T细胞疗法ALLO-501和ALLO-647总缓解率78%

　　不论是在血液系统肿瘤，还是在实体瘤领域中，CAR-T细胞疗法都是一个全新的尝试。与传统的手术、放疗、化疗及靶向治疗等不同，CAR-T疗法是一种基于细胞的疗法，甫一出世便让许多患者看到了希望。

　　目前，研究者已经在血液系统肿瘤中取得了有目共睹的成功，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。

　　去年12月，多项重要信息在美国血液学学会年会上发表;而在不久前结束的ASCO会议上，ALLO-501和ALLO-647治疗复发/难治性大B细胞或滤泡性淋巴瘤的ALPHA试验数据也获得了首次公开。本次，来自麻省总医院、丹娜法伯癌症研究所、斯坦福大学医学中心、MD安德森癌症研究所及艾布拉姆森癌症中心这五大全球顶级癌症中心的专家就CAR-T疗法的进一步发展进行了探讨，分析CAR-T疗法的原理，并针对这一领域的未来方向做出了展望。

　　2020ASCO:ALLO-501横空出世!治疗复发/难治性大B细胞或滤泡性淋巴瘤,整体无进展生存率达到78%

　　在2020年ASCO会议上，来自MD安德森癌症中心等多家机构的研究者首次公开了ALLO-501和ALLO-647应用于人类复发/难治性大B细胞或滤泡性淋巴瘤患者的疗效数据。

　　 ALLO-501和ALLO-647

　　ALLO-501是一类异体来源的靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法，经过特殊基因修饰，破坏其中TCRα基因以降低患者发生移植物抗宿主病(GvHD)的风险，同时破坏细胞表面的CD52靶点以结合单克隆抗体ALLO-647共同使用，用于治疗特殊的淋巴瘤患者，可以产生长期的疗效。

　　缓解率达到78%

　　截至2020年1月20日，共9例患者完成了3个疗程的ALLO-501治疗，其中7例患者达到了临床缓解，整体临床缓解率78%;其中3例患者达到了完全缓解，即完全缓解率33.3%。

　　不良反应整体可控

　　主要的3级及以上不良事件包括中性粒细胞减少症(55.6%)、白细胞减少症(33.3%)和贫血(22.2%);有2例患者(22.2%)发生了细胞因子风暴(细胞因子释放综合症)，接受对症治疗后可在72小时内缓解;1例患者(11.1%)发生了Gr1神经毒性，能自行缓解;其他相关不良事件均可通过对症治疗缓解。

　　70岁患者,完全缓解持续超过4个月

　　在接受治疗的患者中，一位70岁的老年男性患者取得了完全缓解。

　　接受治疗前，患者的基线状态(下图左)存在全身多处转移，影像学显示患者体内病灶数量多、分布广泛;但在接受了28天的CAR-T治疗后(下图右)，患者达到了完全缓解，影像学显示体内多处转移病灶已经完全消失。

　　老年男性患者癌细胞病灶

　　专家观点:对于部分患者来说具有无可取代的意义

　　来自麻省总医院的Matthew J. Frigault博士所率领的团队正在研究一种新的CAR-T疗法，他表示，作为一种新兴的细胞免疫疗法，CAR-T疗法目前已经在技术和伦理方面克服了许多障碍，并且必将会在未来发展得更加迅速。这种疗法已经取得了令人瞩目的成就，但无论是在功效、毒性方面，都仍存在着改进的空间。

　　来自斯坦福大学医学中心的David Miklos博士补充，尽管此类癌种的患者理论上可以采用R-CHOP化疗方案或者干细胞等治疗方式进行治疗，但目前临床上的疗效并不乐观。事实上，一些对于挽救性化疗和自体移植都无法耐受的患者几乎可以说是已经“别无选择”、“走投无路”。这些复杂的治疗方案可能需要消耗他们至少5个月的宝贵生存期，疗效却不一定确切——这对于许多危重患者来说是无法承担的。更何况，一些对于化疗耐药的、复发的难治性淋巴瘤患者期望生存期可能只有5~6个月，根本无法承受这些治疗方案。

　　相比之下，治疗时间更短、期望疗效更高的新型CAR-T疗法，很可能会成为这部分患者的可行选择，为他们提供生的希望。

　　来自艾布拉姆森癌症中心的Stephen J. Schuster博士则表示，考虑到疗程、疗效、不良事件等诸多方面，与大剂量的化疗相比，CAR-T疗法很可能会成为一些合并其他严重疾病的老年患者的良好选择。

　　小编有话说

　　除了在2020ASCO上惊艳亮相的ALLO-501以外，目前应用于淋巴瘤领域的CAR-T疗法还有多种，其中包括Gilead公司研发的Yescarta，其整体缓解率达到73%，完全缓解率高达51%，目前处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，预计将于2020年8月完成，并于2035年公布最终结果数据;以及Novartis公司研发的Kymriah，整体缓解率为50%，完全缓解率为32%，目前正在进行Ⅱ期临床试验，预计将于2023年2月完成并公布结果数据。

　　本次ASCO大会上公开数据的研究ALLO-501与ALLO-647治疗淋巴瘤的Ⅰ期试验也正在进行中，预计将于2021年10月完成。

　　 ASCO大会上公开数据的研究ALLO-501与ALLO-647治疗淋巴瘤的Ⅰ期试验