CAR-T细胞疗法,靶向CD30(TNFRSF8)的CD30 CAR-T获批临床

　　近期，国内生物技术公司波睿达生物自主研发的BRD-01产品—“靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液(CD30 CAR-T)”宣布获批临床，用于治疗18-70岁的CD30+复发或难治性血液肿瘤。成为国内首个被批准临床试验以CD30为靶点的CAR-T细胞治疗产品。

　　CD30，也称TNFRSF8，是一种细胞表面糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体家族，高表达于霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴及其他CD30+淋巴瘤细胞表面，在正常细胞和组织表面表达非常低甚至不表达。

　　 cd30 car

　　据了解，CD30是继CD19和BCMA后又一“热门靶点”，早在2015年，波睿达生物就在华中科技大学同济医学院附属同济医院开展了该靶点的非注册临床研究，用于复发性或难治性(r/r)霍奇金淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤的治疗，其首例病人无病生存期已超过3年9个月。

　　另外，在前期的探索性临床试验中，统计的13例受试者中有11例受试者达到CR，1例PR，1例SD，ORR(CR+PR)为92.3%，CR率为84.6%。在随访的受试者中，最长缓解时间已达38个月。

　　近日，贝勒医学院和北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心的研究也显示，自体CD30 CAR-T细胞疗法具有很高的持久性、完全缓解率和良好的安全性。试验结果发表在Journal of Clinical oncology 上。

　　 cd30 car-t报道

　　该研究包括了两个1/2期临床试验(NCT02690545和NCT02917083)，研究纳入41例复发性/难治性霍奇金淋巴瘤(r/r HL)患者，此前接受过诸如免疫检查点抑制剂、自体或异体干细胞移植等治疗，研究中接受了CD30 CAR-T细胞治疗，中位随访时间为533天，所有可评估的患者1年无进展生存率为36%，总生存率为94%。在32例接受氟达拉滨预处理的活动性疾病患者中，总缓解率(OR)为72%，其中19例(59%)患者达到完全缓解(CR)。

　　以上研究都显示出，靶向CD30 CAR-T疗法在复发性/难治性霍奇金淋巴瘤(r/r HL)患者的治疗上表现出超越常规CAR-T疗法的效果。

　　目前，国内外针对CAR-T疗法的研究很多，大多集中在CD19和BCMA这两个靶点上。此次试验数据的公布显示出CD30 CAR-T疗法的优越性，同时也证实，CD30是继CD19和BCMA之后最有希望和潜力的靶点。全球肿瘤医生网小编了解到，目前，世界范围内靶向CD30的临床试验有97项，美国和欧洲各72项和25项，国内大陆靶向CD30的临床试验仅有7项，仍有很大进步空间。

　　我们期待，国内这款靶向CD30 CAR-T疗法临床试验能够顺利开展，成为首个国内获批上市的细胞免疫疗法，让更多血液肿瘤患者受益。

　　除此之外，作为唯一获批上市的细胞免疫疗法，CAR-T疗法针对实体瘤的研究也从未停止，目前各项研究也已取得初步进展。

　　首先，国内首款靶向Claudin18.2 的 CAR-T 细胞在胃癌、胰腺癌的临床试验中表现出喜人的结果，总客观缓解率达到33.3%。

　　其次，靶向间皮素的CAR-T疗法有效延长了晚期胰腺癌患者的生存期，宾夕法尼亚大学在2019年美国临床肿瘤学会上公布了间皮素CAR-T疗法的结果，显示有2名患者疾病稳定，其无进展生存时间分别为为3.8个月和5.4个月。

　　另外，来自斯坦福医学院的Majzner教授团队研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法，它靶向抗原--B7-H3，小鼠实验，结果显示，与对照组相比，B7-H3 CAR-T 明显抑制了小鼠肿瘤细胞的生长，经过治疗，实验组小鼠的存活率几乎达到了100%!

　　 cd30 car-t小鼠试验