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TIL疗法,TIL细胞免疫疗法通过改进流程来改善治疗的结果

2020-09-083310

  TIL疗法,TIL细胞免疫疗法通过改进流程来改善治疗的结果

  TIL疗法介绍

  TILS细胞即肿瘤浸润淋巴细胞,是最佳免疫细胞。它们就在肿瘤里,可以直接识别和攻击癌细胞,无需遗传修饰即可扩增和回输。

  美国外科主任,美国国家癌症研究所Steven Rosenberg博士说:“他数十年都在研究TIL疗法。TIL治疗在治疗黑素瘤方面有很好的疗效。目前他正在探索TIL疗法对其他类型的实体癌的精准治疗。

  收集肿瘤组织以进行TIL治疗

  TIL通常在肿瘤中数量不是很多。所以必须仔细提取和保存,这样才能维持细胞活力。制备TIL的第一步是收集实体肿瘤组织。伦敦国王学院免疫肿瘤学的医学专家Sophie Papa博士表示说:“当前患者接受TIL治疗的困难因素之一是获取肿瘤组织比较困难。” 这个流程需要技能娴熟的专业人员(例如外科医生和技术人员)提取适合的组织。

  维持细胞活力以获得更高的产量

  根据Cohen博士的说法,取活组织并放入培养基的这段时间在细胞存活率和产量中起着关键作用。Cohen博士解释说:“我们分两部分来衡量时长–温暖缺血时间和寒冷缺血时间。” “我们可以把控寒冷缺血时间,但温暖的缺血时间(冷藏前)取决于手术室。

  一旦组织在冰上离开手术室,需对“冷缺血时间”进行一定控制,这样可以影响进行TIL治疗研究的组织的细胞活力。

  另外组织样本中细胞的生存力也受供体的临床状况影响。

  在丹麦赫尔雷夫大学医院国家癌症免疫治疗中心Met博士的团队能够在95%以上的转移性黑色素瘤患者肿瘤样本中提取并扩增TIL。他认为,主要归功于他们能够快速接触新鲜组织。

  开发TIL治疗过程中的不同步骤

  图1。该示意图显示了开发TIL治疗过程中的不同步骤:从肿瘤收集到分解。关键方面突出显示。

  改善制造–自动化,环境控制和标准化

  像Drs,Papa,Cohen,。这些专家。均赞同,TIL治疗开发过程的效率还有很大的空间可以提高。特别是,组织提取和运送到实验室这段时间,还是有优化的空间。

  她认为,如果可能最好通过介入和活检的技术来获取组织,既简单有高效。另外组织快速分解的技术将提高采集质量。

  一旦样品到达实验室,它们将被放入无菌环境中的培养基中扩增。

  开发TIL治疗过程中的不同步骤

  图2.示意图,显示了开发TIL治疗过程中的不同步骤:从肿瘤分解到治疗交付。关键方面突出显示。

  目前,在TIL疗法试验中最大的障碍之一是缺乏治疗方案的标准化,无论是在组织采集还是细胞扩增时。“如果需要多中心招募,那么就需要耕读标准化的方案,可以把不同中心的结果进行比对。

  Met解释说,TIL疗法是一种非常专业的疗法,不同的国家对制造有不同的规定。Met博士补充说:有的国家可以使用同种异体饲养细胞来扩展TIL,有些国家是则不行,只允许自体饲养细胞。”

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