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非小细胞肺癌TIL细胞免疫疗法再现持久的抗肿瘤活性

来源:全球肿瘤医生网2020-09-16 15:09

  非小细胞肺癌TIL细胞免疫疗法再现持久的抗肿瘤活性

  关键词:TIL;非小细胞肺癌

  TIL,即肿瘤浸润的淋巴细胞,作为免疫疗法的经典代表之一,TIL疗法在肿瘤治疗领域的应用已有几十年的历史。1986年,科学家首次从手术切除的恶性黑色素瘤组织中获得的人源TILs,且经过人工培养的TILs对黑色素瘤表现出强大的治疗作用。一项Ⅱ期临床试验显示,TIL治疗黑色素瘤疾病控制率可高达80%,这增强了研究者使用TILs战胜肿瘤的信心。

  近期,有研究者将TIL疗法应用到非小细胞肺癌中,结果令人欣喜,TIL不负众望,对非小细胞肺癌显示出持久的抗癌活性。

  01、TIL或可成为PD-1无效的非小细胞肺癌患者的选择

  根据实体瘤对免疫细胞的反应不同,可以将其分为两类,像黑色素瘤一样能吸引T细胞的被称为“热肿瘤”,但更多的实体瘤(包括肺癌),通常只能被少量T细胞浸润,被称为“冷肿瘤”,这部分患者通常对免疫疗法不敏感。

  美国癌症研究协会(AACR)报道,一项小规模研究纳入12名非小细胞肺癌患者,其中有2名获得了持续约一年的持久性完全缓解。坦帕莫菲特癌症中心的医学博士Ben Creelan介绍了针对转移性非小细胞肺癌患者进行定制TIL治疗的第一阶段研究结果。

  该治疗首先从患者的肿瘤活检样本中收集具有天然抗癌能力的T细胞,然后在实验室进行培养扩增。细胞培养同时对患者进行化疗预处理,以杀死患者体内部分现有的免疫细胞,为回输新的免疫细胞腾出空间。处理后将培养好的TIL细胞回输给患者,同时回输白介素-2(IL-2)以促进体内T细胞的存活和进一步增殖。

  TIL细胞免疫疗法

  研究纳入20名受试者,中位年龄为54岁,其中20%的患者有EGFR突变,大多数具有较低的PD-L1表达和较低的肿瘤突变负荷,这两种生物标记物与受试者对免疫疗法(尤其是PD-1/PD-L1抑制剂)的反应程度密切相关。

  在收集肿瘤T细胞后,首先对患者进行PD-1检查点抑制剂纳武单抗(Opdivo,Nivolumab)治疗,然后筛选对Opdivo没有反应的患者继续接受TIL治疗。

  在20名患者中,有4名最终没有接受TIL回输。在接受TIL治疗的16位患者中,有12位可以接受评估,包括仍在等待CT扫描以监测进展的一位。

  最终,12名可评估参与者的总缓解率为25%,其中包括2名到目前为止完全缓解的患者,以及1名已确认部分缓解。做完TIL后通常在首次检查后即可发现肿瘤缓解。Creelan指出,如果等待检查的部分缓解者也有确认,则总缓解率将上升到33%。由于大多数患者还存活,因此尚无法确定中位总生存期。

  大多数受试者经历了不良事件,包括恶心、腹泻和血液化学异常,主要归因于化疗或白介素-2处理。Creelan说法,在TIL输注后10天以上,大多数副作用即可缓解。

  研究人员总结说:“ TIL具有使纳武单抗治疗后转移性非小细胞肺癌获得持久缓解的能力,适合可以耐受该过程的肺癌患者的选择”。

  以上研究显示,TIL疗法对PD-1无效的非小细胞肺癌仍有持久的抗肿瘤活性,或可成为免疫检查点抑制剂的补充疗法,值得深入研究。

  02、TIL成为实体瘤免疫治疗热点

  近年来,随着免疫疗法的不断发展,TIL疗法针对实体瘤的研究异常火热。除上述研究外,TIL对晚期结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤患者也显示出治疗潜力。

  在2016年发表的文献中,一名转移性结直肠癌患者接受了靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后,患者肺部的7个转移灶中有6个明显缩小,其中3个完全消失。患者在4年后仍然没有疾病进展

  结直肠癌TIL细胞免疫疗法治疗案例

  2019年,一项针对宫颈癌患者的临床研究显示:27名可评估患者中44%(12名)的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答;疾病控制率为89%;中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答

  基于此试验的积极数据,FDA授予该试验中应用的TIL疗法LN-145为突破性疗法认定

  另外,一名难治性激素阳性转移性乳腺癌患者接受了4种突变蛋白(SLC3A2,KIAA0368,CADPS2和CTSB)的TILs,治疗22个月后,患者肿瘤完全消失,且4年后仍未出现进展或复发。这一案例发表在2018年《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。

  TIL细胞免疫疗法乳腺癌治疗案例

  以上研究显示,TILs疗法在多种实体瘤中表现优异,潜力巨大。目前国内各大肿瘤医院和研究机构也都纷纷招募患者开展TILs疗法针对各个癌种临床研究,力求在肿瘤治疗上有更大的突破。有相关适应症的患者可登录全球肿瘤医生网评估资料申请参加。我们期待,TILs疗法能尽快突破技术壁垒,攻克实体瘤,让更多癌症患者受益于免疫治疗。

  参考资料

  1.https://www.cancerhealth.com/article/customized-immunotherapy-shows-promise-lung-cancer

  2.https://www.yidianzixun.com/article/0QoLAK9C


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