O药(Opdivo)冲击胃癌一线治疗方案和食管癌一线治疗方案,胃癌免疫治疗药物和食管癌免疫治疗药物最新研究汇总

　　关键词：胃癌;食管癌;O药

　　近日，百时美施贵宝(BMS)近日公布了抗PD-1疗法Opdivo(O药，欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗)关键3期临床研究(CheckMate-643)的主要结果，显示在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者中，O药可明显延长患者的总生存期和无疾病进展生存期，且安全性可控。

　　这一研究结果，使O药成为第一个在胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者治疗方面，明显延长患者生存期的PD-1抑制剂。

　　01、生存期显著延长,O药脱颖而出

　　CheckMate-649是迄今为止针对胃癌和食管癌患者进行的基于免疫检查点抑制剂治疗的最大规模随机全球3期研究。研究结果证实胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者一线治疗中，Opdivo能不同程度(2-3.3个月)的延长患者的中位总生存期(OS)，尤其在肿瘤PD-L1阳性评分(CPS)≥5的患者中，优势更明显。具体数据如下：

　　在肿瘤PD-L1阳性评分(CPS)≥5的患者中，Opdivo+化疗组的中位总生存期(OS)为14.4个月，而化疗组为11.1个月，差异显著(P<0.0001)。Opdivo+化疗组的中位无进展生存期(PFS)为7.7个月，而化疗组为6.0个月，同样差异显著(P<0.0001)。

　　在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月，仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月，具有统计学显著差异(p=0.0002)。

　　在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月，仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月，数据也具有统计学显著差异(p=0.0001)。

　　据全球肿瘤医生网专家介绍，在十多年来，胃癌、食管癌在免疫检查点抑制中的获益研究不多，上述研究是第一个全球性研究，并且证实了非HER2阳性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌患者，在一线治疗中也能明显获益于PD-1抑制剂。

　　雷莫芦单抗

　　Opdivo(欧狄沃)于2018年6月获批在中国上市，成为中国市场首个获批的肿瘤免疫治疗药物。今年3月，国家药品监督管理局(NMPA)批准Opdivo，用于晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者的三线或后线治疗(原文表述为“既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案”)。

　　此次胃/胃食管交界腺癌适应症的批准，也是继非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)之后，Opdivo(欧狄沃)在中国获批的第三个适应症。

　　基于上述研究数据，研究者将积极推广Opdivo+化疗组合疗法，冲击一线治疗。

　　02、胃癌和食管癌免疫疗法研究众多,患者可酌情选择

　　从全球肿瘤医生网了解到，除上述PD-1抑制剂外，针对胃癌和食管癌的免疫疗法研究还有很多，目前表现比较突出的有以下几项：

　　Claudin 18.2单抗药物

　　IMAB362(Zolbetuximab)是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位总生存期和中位无进展生存期分别延长4.8个月和3.1个月(13.2 vs 8.4;7.9 vs 4.8)。

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Claudin 18.2单抗治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，有23%的患者肿瘤得到明显控制或显著缩小。

　　Claudin18.2 CAR-T疗法

　　CAR-Claudin18.2 T细胞疗法是国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞，由我国科研人员研发。Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。

　　2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据显示，在12例可评估的患者中，33.3%的患者肿瘤完全消失或明显缩小。

　　抗血管生成剂,国产"雷莫芦单抗"

　　在一项由355名不能切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌受试者参与的临床试验中，三分之二的受试者接受雷莫芦单抗治疗，结果显示雷莫芦单抗将总生存期由3.8个月延长为5.2个月。

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　　基于此，2014年4月，雷莫芦单抗(Cyramza)获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者治疗。

　　我国药企针对雷莫芦单抗相同靶点人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)进行深入研究、

　　研制出了“国产版雷莫芦单抗”(Me-Too产品)金妥昔单抗。

　　全球肿瘤医生网专家介绍，上述免疫疗法正在国内多家大型医院开展临床研究，目前治疗效果欠佳或无标准治疗方案的患者可尝试参加，对患者来说，这些疗法也是一种不错的选择。

　　我们也希望，免疫疗法在胃癌/食管癌的研究中能够多点开花，改变胃癌/食管癌患者的治疗现状，使患者生存率能有较大幅度的提升。