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Cell重磅:科学家发现CAR-T细胞免疫疗法引发神经毒性的原因

来源:全球肿瘤医生网2020-09-29 16:21

  Cell重磅:科学家发现CAR-T细胞免疫疗法引发神经毒性的原因

  CAR-T即嵌合抗原受体T细胞疗法,是迄今为止唯一获批上市的免疫细胞疗法。在众多免疫疗法中可称为当之无愧的明星产品。

  然而,尽管CAR-T疗法创造了很多堪称奇迹的治疗案例,但它至今无法摆脱细胞因子释放综合症和神经毒性的影响,有些患者在接受CAR-T细胞疗法后,出现了严重的神经毒性,包括与T细胞侵入大脑相关的致命脑水肿,造成很多患者无法受益的重要原因。

  Cell杂志

  近日,国际顶级期刊《Cell》发文,揭示CAR-T疗法产生神经毒性的原因,为改善CAR-T疗法临床安全性奠定了理论基础。

  1.CAR-T细胞神经毒性与CD19蛋白有关

  众所周知,CD19蛋白是经典CAR-T细胞免疫疗法中的明星靶点,广泛表达于白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞表面,已获批上市的三种CAR-T都以CD19蛋白为靶标。

  研究人员在保护血脑屏障的脑细胞中也发现了CD19分子。将CAR-T细胞靶向导入小鼠中时,即使小鼠缺乏B细胞,其大脑血脑屏障通透性也会提高;相反,当以人的CD19分子作为CAR-T细胞靶标时(小鼠不表达人CD19蛋白),血脑屏障通透性则没有明显变化。

  且与其他B细胞蛋白(例如CD20)的治疗相比,CD19免疫治疗中神经毒性的发生率更高。

  因此,研究人员得出结论,B细胞意外的其他细胞(如血脑屏障细胞)表达CD19分子是CAR-T细胞引发神经毒性的根本原因。根据研究结果科研人员将进一步探讨避免神经毒性的方法。

  CAR-T细胞引发神经毒性的根本原因

  “接下来的问题是,我们能否找到一种比CD19更好的靶点来消除B细胞相关的恶性肿瘤,或者,我们能不能构建一种新的CAR-T细胞,可根据遇到的细胞类型来做出决定,比如遇到B细胞就杀死它们,遇到CD19阳性的脑细胞则放过它们。”研究者Posey教授说。

  2.从血癌到实体瘤,CAR-T研究如火如荼

  尽管有诸多不良反应的存在,但是,CAR-T疗法在血液肿瘤中取得的效果至今仍不可磨灭。随着多款CAR-T疗法相继获批,相关CAR-T研究越来越火热,从国际到国内,从血癌到实体瘤有关CAR-T的研究多达上百种,并且有很多已进入临床研究阶段,并表现出令人欣喜的效果。

  从全球肿瘤医生网了解到,来自宾夕法尼亚大学的靶向间皮素CAR-T疗法在胰腺癌患者中表现出明显的生物学活性,有望延长晚期胰腺癌患者的生存期。

  来自斯坦福医学院的靶向抗原--B7-H3的CAR-T疗法在小鼠实验中效果惊人,实验组小鼠的存活率几乎达到了100%。

  还有我国自主研发的靶向claudin18.2的 CAR-T疗法效果明显,超过30%的患者肿瘤完全消失或明显缩小,且在胃癌、胰腺癌小鼠实验中安全性良好,未发生脱靶效应。目前该疗法已经进入临床研究阶段,有符合适应症的患者可申请参加。

  我们期待,随着研究的不断深入,科学家不仅能够解决CAR-T疗法的毒副作用,还能打破实体瘤的壁垒,让更多患者受益于免疫疗法。

  当然,有对该疗法感兴趣或有问题的患者可与小编交流分享,我们共同关注免疫疗法的进步!


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