肝癌T细胞免疫治疗,T细胞免疫疗法ADP-A2AFP临床试验广受关注

2020-10-141554

　　肝癌又称肝细胞癌，是全球范围内的一大癌症类型，在我国更是致死率排名第二的恶性肿瘤。十多年来，肝癌一线治疗一直以索拉非尼全身疗法为主，随着靶向药的不断发展，一线和二线治疗逐渐增加了一些靶向制剂改变了肝癌的治疗格局。

　　值得欣喜的是，近期，一项T细胞疗法进入临床研究阶段，为满足患者的治疗需求提供了更多的选择。这是T细胞疗法在肝癌领域首次取得重大进展。

　　有效性和安全性获初步认定,肝癌T细胞疗法荣登国际肝病大会

　　来自西班牙潘普洛纳(Promplified)纳瓦拉大学医学院(Clinical University of Navarra)的研究人员通过改造T细胞，研发出一款命名为ADP-A2AFP的新型T细胞疗法。我们都知道，大多数肝癌细胞会表达大量的甲胎蛋白(AFP)抗原，ADP-A2AFP疗法正是通过基因修饰技术改造T细胞，使其能主动结合并杀死表达AFP的肿瘤细胞。

　　 AFP的肿瘤细胞

　　在2020年数字国际肝病大会(ILC)期间，发表了多个评估ADP-A2AFP的人类首次1期临床试验(NCT03132792)的研究结果，研究针对不适合移植的肝细胞癌或其他表达甲胎蛋白(AFP)的癌症患者，患者均接受手术切除或局部治疗失败，不耐受或拒绝标准治疗。

　　结果表明，在接受50亿或更多细胞剂量治疗的4例患者中，有1种完全缓解(CR)且血清AFP持续降低;其他8例接受ADP-A2AFP SPEAR T细胞治疗的患者6例保持稳定疾病;2例出现病情进展。

　　另外，安全性方面，ADP-A2AFP的细胞毒性可接受，输注未观察到明显的T细胞相关肝毒性。不良事件均为短暂的，只有少数患者需要进行针对性治疗。并且，治疗过程没有发生脱靶效应，这意味着改造的T细胞“不识别”正常肝细胞上的AFP，从而不会导致治疗相关性肝炎的发生。

　　长期有效性获确认,深入研究将继续

　　在对有效性的考察上，研究者对ADP-A2AFP的长期有效性做了评估。在队列3和扩展队列中，4例接受最高细胞剂量的患者，1例保持疾病稳定，2例进展，但有1例获得完全缓解，该患者的疾病负担有限，外周血AFP水平很高，经治疗后AFP明显下降并恢复正常。在CT扫描中，肿瘤病灶的完全消失，并且持续6个月以上。截至研究报告发布时，患者先前治疗部位无进展，也未出现新的肿瘤病灶。

　　总体而言，靶向甲胎蛋白(AFP)的T细胞长期有效性获得初步确认，但仍需大规模的临床试验进行验证。研究者正在招募患者进行深入的研究，评估更高细胞剂量(超过50亿)用于肝癌患者的有效性和安全性。

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