为了找到有效的靶向疗法来治疗三阴性乳腺癌(TNBC)(一种通常无法对标准化学疗法做出反应的侵袭性疾病)，Dana-Farber和其他机构的研究人员最近将重点放在了BET溴结构域抑制剂药物上。
BET抑制剂针对的蛋白质家族包括BRD2，BRD3，BRD4和BRDT，它们调节致癌基因的活性，例如MYC，各种血液癌和一些实体瘤。BET蛋白在胶质母细胞瘤脑瘤和黑色素瘤中也过表达。
医学博士Kornelia Polyak
2010年的一份出版物描述了首批BET抑制剂之一JQ1，该药物由医学博士James Bradner和Jun Qi博士在Dana-Farber开发，并显示出对稀有癌症NUT中线癌症的有希望的活性。尽管正在评估包括乳腺癌在内的多种癌症形式的JQ1和其他BET抑制剂，但Kornelia Polyak博士指出，肿瘤通常对BET抑制剂具有抗性或肿瘤进展获得抗性。由于基因组研究未能找到三阴性乳腺癌中常见的突变基因和蛋白质，因此可能需要将多种药物组合才能有效治疗。
Polyak 在《分子细胞》(Molecular Cell)的一份报告中描述了功能强大的功能和分子谱分析技术(包括小分子抑制剂和CRISPR基因编辑技术)，科学家利用这些技术用来研究三阴性乳腺癌细胞对BET抑制剂的耐药性和敏感性。他们锁定了缺失的基因，这些基因会引导乳腺癌细胞抵抗或增强BET抑制剂的治疗以及BET抑制剂与各种靶向药物和化学治疗药物的组合的治疗，组合药物比起单一药物能更有效促进三阴性乳腺癌细胞对治疗敏感性。
此外，该研究还揭示了BET抑制剂与调节细胞周期进程的CDK4抑制剂(如帕博西林)之间的正协同作用，以及BET抑制剂与紫杉醇之间的正协同作用。由于帕博西林和紫杉醇都已用于治疗乳腺癌患者，这些新的组合在临床中进行测试相对容易些。Polyak和她的同事根据这些新发现和早期研究设计了这些组合的临床试验，实验进行中有了一些可喜的进展。
https://blog.dana-farber.org/insight/2020/08/study-identifies-candidate-combinations-for-triple-negative-breast-cancer/
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