肺癌双免疫治疗、免疫联合化疗治疗肺癌、免疫联合抗血管生成治疗肺癌、免疫联合抗血管生成再联合化疗等联合疗法打破肺癌PD-L1低表达难治的僵局

　　自从2019年派姆单抗获批非小细胞肺癌一线适应症以来，免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的地位逐步提升。越来越多的晚期患者从免疫治疗当中获益匪浅，也有更多的患者了解并渴望尝试这种新兴的治疗方案。

　　但免疫治疗效果的发挥也有一定的限制因素，如PD-L1表达水平过低的患者，使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效提升并不明显。

　　为了更有效地发挥免疫治疗的效果，越来越多的免疫联合疗法投入临床，改换不同的思路，将免疫治疗的效果进一步提升。

　　免疫+免疫:免疫1+1,疗效升级

　　提到肺癌的双免疫疗法，首先必须提及的是“O+Y”这对免疫组合。PD-1抑制剂纳武单抗(“O”药)与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(“Y”药)的联合用药方案是首个也是目前唯一一个获得了FDA批准的双免疫疗法。

　　这一组合开启了双免疫联合疗法的先河，并于2021年写入了NCCN非小细胞肺癌诊疗指南当中，正式成为了无驱动基因的非小细胞肺癌患者良好的选择。根据Checkmate 227试验的结果，一线治疗整体缓解率36%，患者1年生存率63%，2年生存率40%。

　　在转移性小细胞肺癌的治疗中，“O+Y”同样取得了一定的进展。根据Checkmate 032试验的结果三线及后线治疗的整体缓解率21.9%，患者2年生存率16.9%。

　　值得注意的是，根据Checkmate 227试验及指南中记录的适应症，PD-L1表达水平不低于1%的患者就有希望从联合方案当中获益。这就纳入了众多PD-L1表达水平较低的患者，使肺癌的免疫治疗进展向前推进了一大步。

　　除了“O+Y”以外，还有许多正在进行临床试验的双免疫联合治疗方案，以及基于双免疫的思路进行研发的“第二代”双免疫靶点抗体药物(如KN046、M7824等)，在肺癌的治疗中取得了不同的进展。关于“双抗”药物，大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)，了解相关临床试验。

　　免疫+化疗:无进展生存期翻倍

　　免疫药物与化疗药物的联合，也同样是改善免疫治疗响应率与响应时间的重要研究方向。

　　如最新公开的KEYNOTE-021试验的结果，接受派姆单抗+化疗的患者，中位无进展生存期长达24.5个月，中位总生存期34.5个月，整体缓解率58%;而单独接受化疗的患者仅为9.9个月和21.1个月，整体缓解率33%。

　　与单纯化疗相比，免疫+化疗的方案使患者的无进展生存期提升了一倍还多!将现有的治疗药物重新组合使用，同样可以获得堪比突破性新药的疗效提升。

　　目前，派姆单抗联合化疗的一线治疗方案已经获得了FDA的批准，用于晚期转移性非鳞非小细胞肺癌。不论患者的PD-L1表达水平如何，均可从治疗中获益。

　　在小细胞肺癌的治疗中，免疫+化疗的组合同样取得了显著的效果。如阿特珠单抗联合化疗，在无进展生存期(5.2个月 vs 4.3个月)和总生存期(12.3个月 vs 10.3个月)方面均取得了明显的提升。

　　免疫+抗血管:共同提升T细胞杀癌能力

　　理论研究显示，肿瘤病灶内异常微血管的生成会阻碍T细胞的浸润。免疫治疗的原理正是通过抑制一些免疫检查点来克服癌细胞对T细胞的免疫抑制，因此，抗血管生成类药物与免疫治疗药物的组合具有良好的协同性，同样被视为肺癌免疫治疗的一个重要方向。

　　越来越多的研究证实了这一点。许多研究中，免疫+抗血管的联合方案取得了不亚于、甚至超过免疫+化疗的疗效。

　　众多研究结果已经证实，免疫治疗、化疗与抗血管生成抑制剂治疗的相性良好，相互配合能够提升治疗的效果、延长患者生存期。因此，三联疗法也成为了免疫联合方案的一个重要思路。

　　免疫+抗血管+化疗:大获成功

　　基于上述思路，率先进行三联方案尝试的IMpower150试验，评估了阿特珠单抗+化疗(卡铂+紫杉醇)+贝伐珠单抗的疗效。

　　根据2020年AACR年会上公开的数据，阿特珠单抗+化疗+贝伐珠单抗治疗的患者中位总生存期最长为19.5个月，显著超过了化疗+贝伐珠单抗治疗的14.7个月。

　　研究中同样对比了免疫+化疗与化疗+抗血管、即阿特珠单抗+化疗与化疗+贝伐珠单抗两种联合治疗方案之间的疗效差异。结果显示，这两种方案治疗的患者总生存期之间差别不大。

　　显然，当三种方案共同应用时，才能收获最大的益处。

　　不知道方案如何选择?专家的意见最关键

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　　2020年，FDA共批准了近50种新疗法，覆盖了各类实体肿瘤，又有很多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择迈入崭新的2021年。除此之外，还有众多正在研发的抗癌新药为患者提供免费治疗的机会，大家可以关注基因药物汇并在后台回复“临床试验”，了解当前最新临床招募信息。

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　　癌症肿瘤专家会诊