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两款肺癌c-MET抑制剂,酪氨酸激酶受体抑制剂沃利替尼和Bozitinib(伯瑞替尼)为患者带来数倍的疗效提升

全球肿瘤医生网2021-02-23肺癌靶向治疗7389

  两款肺癌c-MET抑制剂,酪氨酸激酶受体抑制剂沃利替尼和Bozitinib(伯瑞替尼)为患者带来数倍的疗效提升

  就在上个月月底,本年度的世界肺癌大会(WCLC)以线上会议的形式顺利召开。会上,来自世界各地的肺癌专家与研究者汇报了肺癌领域的最新研究成果,如同为肺癌患者们“打开了一扇天窗”。

  这是一场代表肺癌治疗领域最高科研水平的盛会,同样也是一场为肺癌患者夯实信心、坚定抗癌信念的盛会。许多药物在肺癌患者中的议论度非常高,备受期待。

  基因药物汇全程关注了这场会议。我们发现,在这些公开了最新研究成果的新药中,有一类药物特点鲜明、表现出众,因而受到了患者广泛的关注与期待。

  MET抑制剂:数十万肺癌患者的"希望之星"

  1980年,人类首次将酪氨酸激酶受体(c-MET,也被称为MET)编码基因鉴定为原癌基因。此后的二十余年里,人们逐渐确定了MET基因突变可能导致的肿瘤,包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等。

  在非小细胞肺癌患者中,MET作为原发突变时的占比并不高,大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET突变而产生了耐药,两者综合起来,MET突变非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

  这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高,根据一项在WCLC上公开的报告,接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%,其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低,分别仅有9%和7%,其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

  对于各类常用药物极低的响应率,以及即使对药物药物有响应、也难以长期从治疗中获益的特点,两者综合起来构成了MET突变患者所面对的治疗困境。

  而MET抑制剂的问世,就如同为患者“打开了一扇天窗”,让所有人看到了希望。

  两款MET抑制剂"明星",照亮MET突变患者的治疗之路

  2020年上半年,特普替尼(Tepmetko,Tepotinib)和卡马替尼(Tabrecta,Capmatinib)两款MET抑制剂新药分别在日本和美国获批上市,照亮了MET突变患者治疗的“前路”。

  这两款药物的响应率远超现有的其它药物,其中瑞普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%,卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%,两款药物的疾病控制率均超过了90%,且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。

  这说明,原本有九成的MET突变非小细胞肺癌患者,即使接受了治疗也达不到缓解,但在这两款MET抑制剂诞生之后,半数患者都能通过靶向治疗达到临床缓解了!

  以MET突变非小细胞肺癌患者的庞大基数来算,这绝对称得上是一个“革命性”的突破。

  因此,这两款药物被视为肺癌的新“明星药”,寄予了厚望。

  我国新药研发快速推进,前景同样备受期待

  我们都知道,中国是世界上首屈一指的人口大国,但同样也是癌症大国,每年癌症患者的数量在全球新发数的20%以上,死亡患者数量接近全球的1/4。这样严峻的抗癌形势,伴随着庞大的患者治疗需求,促使新药研发成为了重中之重、大势所趋。

  在我国国内,针对MET突变新药的研究同样很多。MET靶点还曾被国家卫计委(现卫健委)列入重大专项,更是促进了相关药物的研究。检索clinicaltrials,有计划在未来进行招募或当前正在招募患者的、包含中国中心的MET抑制剂研究项目有数十种,分别处于包括Ⅰ~Ⅲ期在内的不同的试验阶段。

  而且,从目前已经公开了的疗效数据来看,我国自主研发的药物疗效丝毫不逊于国外药。

  首款我国自主研发的MET抑制剂沃利替尼(Volitinib,Savolitinib),用于未经治疗的患者的临床缓解率达到54.2%,用于接受过治疗的患者的临床缓解率达到了46.0%,各类患者的整体缓解率能够达到49.2%。

  而且这种缓解是非常持久的,即使是曾经接受过化疗、免疫治疗及靶向治疗等多线治疗的患者,也有半数患者的无进展生存期达到了13.8个月!

  同样由我国自主研发的伯瑞替尼(Bozitinib),在Ⅰ期临床试验中的整体缓解率也达到了30.5%。

  就目前公开了临床试验数据的这4款MET抑制剂来分析,它们有一个非常亮眼的特点——疾病控制率都在90%或更高。

  达到“疾病控制”,意味着患者的病灶体积缩小或至少没有明显的增大。对于晚期癌症患者来说,这已经是一种相对理想的状态了。

  很显然,能够选择一种合适的药物,对于癌症患者的治疗结局来说意义重大。

  国内新药临床试验招募进行中,选择合适药物的机会来了

  目前,包括伯瑞替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。基因药物会为大家总结了其中的一部分,希望能为各位患者提供选择的机会。

  由于药物种类较多,且部分药物尚未公开名称及具体数据,因此大家可以线联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行咨询,由专业医学顾问指导大家进行选择。

  希望申请临床试验的患者,也可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com),由我们安排专业医学顾问与您联系。

  希望每位患者都能找到适合自己的“特效药”,收获“长生”!

  met抑制剂临床试验

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