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ALK阳性肺癌靶向药物,肺癌ALK阳性靶向药,肺癌ALK基因突变靶向药物克唑替尼不负众望

2021-02-242496

  ALK阳性肺癌靶向药物,肺癌ALK阳性靶向药,肺癌ALK基因突变靶向药物克唑替尼不负众望

  肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,绝大多数肺癌,早期无明显症状,易被忽略,75%的肺癌患者在初诊时已是晚期,无法进行手术根治,而化疗和放疗缺乏特异性,虽然近些年来已经取得一定进展,但晚期肺癌患者仍难以长期生存,使得治疗效果很差,患者的5年生存率很低。

  晚期肺癌患者虽然非常不幸,但是,如果是ALK阳性肺癌,却是不幸中的大幸,因为这种肺癌的少见的突变使用靶向药物后,平均生存时间已经早已超过5年。

  国外2018年12月发表的一项研究发现,在适当的治疗下,IV期ALK阳性肺癌患者的平均生存期竟然达到6.8年!即使对于那些肺癌已经扩散到大脑(脑转移)的人来说,存活率也是如此高!

  既然这种类型的肺癌的靶向治疗效果如此之好,我们有必要详细了解这种突变!

  初始,肺癌的"钻石突变"

  在肺癌中,最常见的突变为表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合。

  ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”,主要是两层意思,一是指立鮝变比例低。二是指它用靶向药物后,生存时间长,目前平均已经超过4年。

  在中国人的肺癌中,整体来看5%左右有ALK融合突变。与EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10%-15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。

  那怎么才能知道患者是否是ALK突变呢

  需要取肿瘤样品进行基因检测。取样方法众多,主要是手术、穿刺或从胸水和血液中取样等。检测ALK突变的3种最常见手段:荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链式反应(PCR)和免疫组化(IHC)。

  大家只需要知道,不同肿瘤医院可能会使用不同的技术来进行ALK突变检测,而这3种手段各有利弊,准确率都不是100%,最好能用两种以上方法确认。

  克唑替尼不负众望,84%的肺癌患者生存期超过1年

  如果确定是ALK融合突变,就应该优先考虑使用ALK靶向药物。比如已经在中国上市的“克唑替尼”。

  ALK融合突变基因,相当于一条传递生长信号的高速路,持续推动着癌细胞的快速生长。而ALK靶向药物克唑替尼就像路障,专门封堵这条高速路。没了生长信号,癌细胞就被“饿死了”。

  克唑替尼2011 年在美国上市,2013 年在中国上市,专门用于治疗有ALK 突变的肺癌,效果很不错。

  在临床实验中,克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效,84%的患者存活时间超过1年。更值得一提的是,在以前确诊后首先使用了化疗,目前在肿瘤已经对化疗产生抗药性的肺癌患者中,如果确认ALK突变,仍然有65%的患者对克唑替尼响应。相反,如果汶些患者继续使用化疗,只有20%的患者获益。

  所以毫无疑问,对于ALK突变患者,靶向药物是比化疗药物更好的选择。

  有效率88%!克唑替尼又获全新适应证

  2021年1月14日,FDA批准克唑替尼的全新适应证,用于治疗ALK阳性的复发或难治性系统型间变性大细胞淋巴瘤的成年患者、年轻患者以及1岁以下的小儿患者。

  该批准基于ADVL0912试验(NCT00939770)的数据,标志着克唑替尼成为了首款获批用于治疗ALK阳性原发性系统性ALCL患儿的靶向治疗药物。

  ADVL0912(NCT00939770)临床试验,共入组121例年龄在1-21岁的患者,包括26例至少接受过一次全身性治疗的ALK阳性复发/难治性ALCL患者。

  结果显示:

  接受克唑替尼的患者的客观缓解率(ORR)为88%。而在对治疗有反应的23例患者中,有39%持续缓解至少6个月,22%的患者持续缓解超过12个月。

  且在该试验中,克唑替尼的安全性与在ALK阳性和ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中观察到的总体一致。

  2020年9月时公开的研究结果还显示,接受克唑替尼治疗的患儿临床完全缓解率非常高,可以达到约80%-83%

  在安全性方面,克唑替尼治疗小儿淋巴瘤患者与治疗非小细胞肺癌患者时相似,常见的不良事件包括腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛等。最常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。

  作为一款在非小细胞肺癌治疗中广泛应用、疗效确切的靶向药物,克唑替尼的新适应证拓展,为其它各类药物提供了一个全新的思路。

  目前,克唑替尼主要应用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌等适应证,其治疗ALK阳性患者的适应症已经在全球90多个国家(包括美国,中国,欧盟,日本等)获得了批准,ROS1适应证也在70余个国家得到了批准。

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