淋巴瘤CART细胞疗法效果惊艳

　　根据《Nature Reviews Drug Discovery》发表的数据，截止2020年3月，全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中，同比去年增加了472种，其中CAR-T免疫细胞疗法增幅最大。

　　众所周知，CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗图景，成为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一。随着四款靶向CD19的自体CAR-T疗法Kymriah和Yescarta、Tecartus、Breyanzi相继获批上市，CAR-T疗法的显著疗效逐渐获得业内肯定，也变成众多癌友们非常关注的焦点。

　　今天小编就给大家整理、总结下近3个月以来CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤方面的“出圈”研究，以供大家参考!

　　总有效率达100%,新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳

　　1月27日，国际知名期刊《Science Translation Medicine》发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明的最新研究成果。该研究首次发现抗原非依赖OX40信号，为提高CAR-T细胞抗肿瘤活性、突破实体肿瘤治疗挑战提供了新策略。

　　 Science Translation Medicine杂志

　　在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中，招募了5例患者，均完成了新型CAR-T细胞疗法(称为20BBZ-OX40 CAR-T)。

　　结果令人惊艳!5例患者中2例完全缓解，3例部分缓解，总有效率为100%。

　　而且此款新型CAR-T细胞在患者体内有非常强的扩增能力，在1例患者中，其CAR-T细胞在增值高峰占比T细胞超过80%。同时CAR-T具有良好的安全性!

　　新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力（下）

　　新型CAR-T在患者2体内的扩增(上) 和抗肿瘤能力(下)

　　CAR-T疗效持久!晚期癌症患者4年总生存率达44%

　　其实要说到第一次直观的看到CAR-T细胞疗法治疗的潜力应该追溯到2020年ASH年会上。2020年12月5日-8日，美国血液学领域规模最大的国际会议——ASH年会将以线上虚拟会议的形式举行。本次ASH年会上，在恶性血液肿瘤领域备受瞩目的CAR-T疗法有诸多研究进展披露。

　　 ASH年会

　　此次会议上，公布了难治性大B细胞淋巴瘤患者在单次输注Yescarta后随访≥4年(中位随访时间为51.1个月)后，评估的四年总体生存率高达44%!这一可靠有利数据，对CAR-T细胞疗法的疗效有相当大的说服力!

　　从21例接受Yescarta治疗并在至少3年的随访中显示持续反应的患者提供的血液样本分析道，有67%的患者中可检测到CAR基因标记的B细胞和多克隆B细胞。此外，可评估患者中有91%存在正常的B细胞。

　　这些结果表明在接受治疗之后，患者也依旧可以恢复正常的免疫功能，进一步确认了治疗的长期安全性——因为CD19这个靶点所有的B细胞都有，CD 19CAR-T细胞可以杀死所有的B细胞，B细胞的重建意味着人体可以恢复对应的免疫功能，毕竟B细胞是人体免疫中的重要成员之一。

　　5年后60%患者仍处于缓解期,CAR-T疗法长期疗效格外惊艳

　　2021年2月19日，刊登在《新英格兰医学杂志》杂志上的长期研究结果显示，纳入的B细胞淋巴瘤患者中有60%的患者在接受CAR-T疗法Kymriah治疗5年后仍然处于缓解期!

　　新英格兰医学杂志

　　这是宾夕法尼亚州医学研究所发起的一项非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者临床试验，该发现是迄今为止美国食品药品监督管理局批准的用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法的最长随访数据。

　　宾夕法尼亚州医学研究所

　　在24名弥漫性大B细胞淋巴瘤(最常见的非霍奇金淋巴瘤)患者中，曾经接受过标准治疗，然后癌症复发后接受Kymriah治疗，其中46%的患者在5年后处于完全缓解，31%的患者在5岁内达到无进展生存。在14例复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，其中71%的患者在5年后处于完全缓解，43%的患者在5年内达到无进展生存。

　　与此同时，研究人员评估了CAR-T细胞在患者体内的持久性，研究发现在缓解期持续1年以上的患者中，5-%的患者在5年后体内检测不到表达靶向CD19的嵌合抗原受体的转基因。而在18名在接受CAR-T细胞疗法治疗1年内出现复发的患者中，只有1名患者的转基因检测不到。这一结果意味着CAR-T细胞的丢失可能不是导致疗法耐药性的常见原因。

　　该项研究的Elise A. Chong博士评价道，“我们发现大多数在接受CAR-T细胞治疗后缓解期持续超过一年的患者，在5年之后仍然处于缓解期。这非常令人兴奋，表现出这一疗法的持久性。

　　无癌家园招募

　　目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。

　　部分入组标准：

　　1.年龄18~75岁;

　　2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，

　　　　a.弥漫大B细胞淋巴(DLBCL)

　　　　b.滤泡淋巴瘤(FL)

　　　　c.套细胞淋巴瘤(MCL)

　　　　d.小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

　　3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗

　　血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"——CAR-T疗法

　　免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)无疑是近年来最火的免疫疗法之一。

　　据无癌家园专家讲解，CAR-T细胞全称为嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞，给它嵌入一种嵌合抗原受体(CAR)，该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞杀死肿瘤细胞。打个比方说，T细胞如果是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”，能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置，并将其歼灭，实现对患者的靶向治疗。目前，该技术已经达到国内领先、国际一流水平。

　　无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的

　　 CAR-T免疫疗法是如何工作的