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急性骨髓性白血病疫苗,血癌DC疫苗DCP-001可供这种急性白血病长期缓解,疗效持久

2021-07-064470

  急性骨髓性白血病疫苗,血癌DC疫苗DCP-001可供这种急性白血病长期缓解,疗效持久

  急性髓系白血病(AML)是不成熟的造血细胞在骨髓内聚集、不断扩增并抑制造血的一类疾病,其核心治疗方案近30年基本保持不变,但疾病的预后及生存率仍不理想。

  传统方案的疗效差强人意,但2年以上存活率仅达10%

  作为白血病的一种,急性骨髓性白血病是一种骨髓性白细胞异常增殖的血癌,是成年人最常见的急性白血病,其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖而影响了正常血细胞的产生。目前主要的治疗手段是化疗,包括缓解诱导和巩固治疗,但是却存在复发的高风险。

  此外,如果患者身体允许,还可以通过造血干细胞移植进行有效治疗。不幸的是,干细胞移植并不总是有效,易引发多种并发症甚至于死亡的风险。另外,传统治疗方案的疗效通常令人失望,2年以上存活率仅达10%。因此亟需寻找新的治疗方案来解决这一难题。

  意外惊喜!71%的患者接受个性化疫苗后4年未复发

  其实在2020年哈佛大学Wyss研究所的一项临床前研究中,就已研发出一种固体疫苗,经证明可有效治疗小鼠的血癌。

  新疫苗可以与化疗联合使用,以实现急性髓系白血病(AML)的完全和持久康复,并对其产生免疫力。

  疫苗回输

  在2016年12月7日,一项来自贝斯以色列女执事医疗中心的科研团队,研发出一款治疗急性髓系白血病的个性化疫苗,且成功完成了早期临床试验。该疫苗能够诱导强大的免疫反应靶向白血病细胞,且让12名AML患者在4年时间内都未曾复发过。

  DC疫苗报道

  治疗性癌症疫苗是对抗癌症的一个重要策略。一般而言,抗癌疫苗的工作原理是:激活T细胞,并诱导它们识别、对抗癌变细胞,或者通过刺激抗体产生,靶向癌细胞表面特定的分子。但是,研发一个有效治疗疫苗充满挑战,常常在临床前或者临床初期就面临失败。

  研究人员们从患者体内提取白血病细胞,将它们与负责释放杀手T细胞的树突细胞融合,由此产生的融合细胞能够有效将癌细胞的抗原呈递给T细胞,诱导其识别、攻击携带相同抗原的白血病细胞。这一个性化疫苗融合了多种抗原,从而强化了治疗效果。

  准确点说,这款疫苗能够“再教育”免疫细胞,使其能够辨别、攻击癌变细胞。该试验招募17例急性髓系白血病患者(平均63岁),在接受完缓解化疗后,接种个性化疫苗。

  结果令人惊喜,疫苗表现出良好的耐受性,能够诱导免疫细胞靶向白血病细胞持续超6个月。值得一提的是,有12例患者(约占71%)在接受疫苗4年内未曾复发!

  尽管此次试验的受试者较少,但已给研究人员和患者带来莫大的希望!

  大展拳脚!树突(DC)细胞疫苗可供急性髓系白血病患者长期缓解

  一项正在进行的试验的初步结果表明,同种异体白血病衍生的树突状细胞疫苗能够在急性髓性白血病 (AML)患者中产生肿瘤特异性免疫反应以及潜在的肿瘤控制。

  在2020年美国血液学会 (ASH) 年会上公布的数据还介绍了2例急性髓系白血病患者,在接种树突细胞疫苗后可测量的微小残留病灶 (MRD) 从阳性状态转变为阴性状态。

  由阿姆斯特丹大学医学中心的医学博士 Arjan van de Loosdrecht 领导的国际研究人员正在继续分析树突状细胞候选疫苗 DCP-001,用于治疗急性髓系白血病患者。在1期和2期试验数据中,该疫苗已显示出体液和细胞免疫反应能力以及MRD阳性患者的转化。

  这项试验中,研究人员对多大20例微小残留病灶(MRD)阳性且首次完全缓解的急性髓系白血病患者进行疫苗评估,而且他们不符合造血干细胞移植(HSCT)的条件。

  DCP-001 以每次接种4 次 25.10ˇ6或 50.10ˇ6 个细胞、每两周一次的主要方案施用,然后在治疗开始后的第14和18周进行2次加强接种(每次接种10.10ˇ6个细胞)。

  截至2020年7月15日,已有10例患者入组并完成了每次接种25.10ˇ6个细胞的首剂队列。

  在符合 MRD 评估条件的 4例患者中,2 例在第14周初次接种疫苗后的第一个时间点变为阴性,并在第 32 周的积极随访结束前保持阴性。

  “另外两名患者仍处于完全缓解,但MRD(微小残留病灶)呈阳性,”研究人员写道。“对于其余3例患者,迄今为止,尚无 MRD结果,但患者仍处于完全缓解状态。”

  他们得出结论,接种 DCP-001 用于急性髓系白血病可以产生肿瘤特异性免疫反应,并最终可能提供肿瘤控制。长期预防是有希望的,因为2例MRD阴性患者在接种疫苗一年后仍处于完全缓解状态。

  上述研究中提到的个性化癌症疫苗指的主要是树突细胞疫苗,目前无癌家园正好有一项关于树突细胞疫苗治疗急性髓系白血病患者的临床招募,感兴趣的患者可以咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

  人体免疫系统的精锐部队:树突(DC)细胞

  树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,因此也称为免疫系统的“哨兵”。树突细胞是人体免疫应答的中心环节,因此被广泛用于癌症治疗,尤其是癌症疫苗的研究。

  2011年诺贝尔医学奖授予在树突细胞疫苗领域做出杰出贡献的Steinman教授,其发现树突细胞向外延伸出许多树枝状的突起,故此得名。

  人体本身就有树突状细胞,但由于数量和活力不够歼灭癌变细胞,故研究人员经过大量临床试验力求将树突状细胞的前体细胞通过特定方式从血液中分离出来。借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即可捕获特定的肿瘤抗原,有效杀灭癌细胞。

  大量的研究已经证明了树突细胞在肿瘤形成、进展及机体抗肿瘤中的作用,尤其是2010年第1个以树突细胞为基础的树突细胞疫苗产品——Provenge(sipuleucel T)获得美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗前列腺癌以来,以树突细胞为基础的肿瘤免疫治疗正成为国内外研究的热点之一。目前已经有大量的研究处于不同阶段的临床试验中。

  多款治疗性癌症疫苗已问世,晚期患者开启长生存模式

  树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效,如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等,小编就不在此一一赘述。

  相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进,癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用,离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。

  参考文献:

  https://www.hcplive.com/view/study-identifies-cardiac-phenotypes-patients-with-sickle-cell-disease

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