短短23天,药明巨诺第二款BCMA CAR-T细胞免疫疗法JWCAR129用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤获批上市

　　JWCAR129获批上市

　　提起大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，现在几乎无人不知，此疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。

　　9月3日，国家药监管理局最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液(relma-cel，商品名：倍诺达)已正式获批。

　　短短的23天，药明巨诺又传来好消息，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，药明巨诺JWCAR129(靶向BCMA嵌合抗原受体T细胞)临床试验申请获得国家药监局批准，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。

　　 JWCAR129获批上市

　　图源：CDE官网

　　这是继9月初瑞基奥仑赛注射液获批上市后，药明巨诺在中国申报的第二款CAR-T疗法。

　　今天要提的主角就是血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)，约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。

　　面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。

　　B细胞成熟抗原(BCMA)又叫做TNFRSF17、CD269，主要表达于浆细胞和成熟B淋巴细胞，其主要配体是APRIL和BAFF，结合后可激活NF-κB和JNK两个信号通路，是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。BCMA是MM细胞系上最具选择性表达的受体，随着B细胞的分化表达量逐渐增加，在多发性骨髓瘤的疾病进程中也逐步递增，是治疗MM的理想靶点。

　　JWCAR129是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的自体CAR-T产品，其临床试验曾在今年7月获国家药监局受理。本次临床试验获批意味着JWCAR129有望很快在中国迈入临床开发阶段。

　　客观缓解率达72%,首款BCMA CAR-T疗法获批上市

　　截止目前，FDA共批准了4款以CD19位治疗靶点的CAR-T细胞疗法，主要针对血液肿瘤。就在今年3月27日，FDA又批准首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法，用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。

　　 Abecma关键性的2期临床试验

　　此次获批基于Abecma关键性的2期临床试验，共纳入127名至少接受3种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体等治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100例患者中，客观缓解率(ORR)达到72%，其中完全缓解率为28%，完全缓解的患者持续缓解的时间超过1年!

　　其实早在2017年芝加哥举行的ASCO会议上就公布过关于靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床试验，试验结果中的大多数患者对治疗反应良好，包括许多完全缓解的患者，研究人员对早期结果感到鼓舞!这也为后来CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤奠定基础。

　　 CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的效果