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自体CAR-T细胞疗法GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤获FDA孤儿药认定,国产第三款CAR-T细胞免疫疗法西达基奥仑赛(cilta-cel、LCAR-B38M、JNJ-4528)即将获批

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  自体CAR-T细胞疗法GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤获FDA孤儿药认定,国产第三款CAR-T细胞免疫疗法西达基奥仑赛(cilta-cel、LCAR-B38M、JNJ-4528)即将获批

  免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望,而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展,已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

  特别是今年我国正式开启细胞免疫治疗元年,分别于6月份迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液;9月3日,迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液,这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

  目前,随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市,癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。

  据公开资料显示,在国内,进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款,除了复星凯特阿基仑赛、药明巨诺瑞基奥仑赛以外。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段,传奇生物BCMA CAR-T正处于II期临床阶段。而在CAR-T疗法市场,这种你追我赶的背后,也使得竞争进入白热化阶段,中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。

  又攻下一城!双靶点CAR-T细胞疗法GC012F获FDA授予孤儿药资格认定

  据美通社报道,11月19日,亘喜生物宣布,其公司旗下基于FasTCAR技术平台开发、BCMA/CD19双靶点的CAR-T细胞疗法GC012F获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定(ODD),用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

  GC012F被FDA授予治疗复发难治性多发性骨髓瘤孤儿药资格

  近年来虽然全球各类癌症技术不断发展,新药获批层出不穷,但仍然无法满足肿瘤的临床治疗需求,尤其是复发或难治性癌种,后线治疗捉襟见肘,治疗一度陷入窘境。

  其中就不得不提血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM),约占血液系统恶性肿瘤的10%,侵袭性强,几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物,但以靶向药物和单抗类药物居多,即便如此,仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者,临床未满足的需求尤其突出。

  面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者,医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法,这款疗法是最具创造性的基因疗法之一,主要用于治疗血液肿瘤。简而言之,就是从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

  在今年6月份的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间,亘喜生物就公布了GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。

  GC012F的报道

  GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法,疗效与安全性均有所提升。据悉,截止到今年1月12日,此项研究共纳入19例患者,分布于三个治疗剂量组,最高剂量水平为3×10^5细胞/公斤体重,且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准。

  临床数据显示,早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19),所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR),乃至严格意义上的完全缓解(sCR);从剂量维度来看,不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。

  惊喜的是,最高剂量组的数据尤为亮眼,全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR),且在接受GC012F输注后六个月乃至更长时间都保持着深度应答。

  这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群,GC012F有望带来不错的临床获益,对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义。

  国内第3款CAR-T即将获批!总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法cilta-cel疗效强劲!

  除了亘喜生物的GC012F外,传奇生物的靶向BCMA(B细胞成熟抗原)CAR-T疗法西达基奥仑赛(LCAR-B38M/JNJ-4528,下称cilta-cel)也一直备受关注,已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出卓越的抗癌活性。

  此前cilta-cel曾在5月26日被美国FDA授予优先审评资格,然而西达基奥仑赛的审批却遭遇延迟,由2021年11月29日调整至2022年2月28日,相应的,西达基奥仑赛的上市日期也将延迟,据悉此次延迟与产品无关,而是FDA需要更多时间审查公司提交的更新信息。

  也就是说,如果一切顺利,cilta-cel将有望成为国内第3款获批上市的CAR-T产品,也是首个靶向BCMA的CAR-T疗法!

  cilta-cel是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CAR-T疗法,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法,76%的患者接受过5种治疗,86%的患者对5种疗法耐药,其中包括CD38治疗,而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。

  此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同,它是直接利用患者体内的T细胞,将其在体外进行改造,大量复制后再会输到患者体内,以达到杀灭癌细胞的目的。

  来自1b/2期CARTITUDE-1研究(n=97)的最新结果显示,中位18个月的长期随访,客观缓解率(ORR)达到了98%,80%的患者达到严格的完全缓解(sCR),强调随着时间的推移缓解加深(sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%)。在18个月时,有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示,中位随访18个月,总生存(OS)率为81%,缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。

  惊喜!首例CAR-T治愈的多发性骨髓瘤患者生存超5年!

  国外的Emily在2021年成功迎来了无癌生存的9年,俨然成为全球CAR-T疗法的“代言人”。在中国也存在这样一位被CAR-T疗法彻底改变了命运的幸运儿。闵先生在54岁被确诊患有一种特殊的罕见病——多发性骨髓瘤。家庭经济贫困的他当时没有药物可用,有幸参加了CAR-T疗法的临床试验。虽然治疗的过程不是一帆风顺的,但经过3次的治疗后,闵先生身上的包块全部消失,疼痛没有了。

  惊喜的是,截至2021年6月4日,闵先生无癌生活整整5年了,这才癌症治疗领域,就是理论上所说的临床治愈。

  CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的效果

  其实早在今年3月27日,FDA就批准了首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法,用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。

  目前,无癌家园有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募,有意向者可咨询医学部400-626-9916具体评估病情!

  CAR-T临床试验

  CAR-T疗法的获批将为中国患者带来更多临床获益

  阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液的纷纷获批上市,首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择,也就多了一份治愈的希望。

  其次,这两次的获批意味着CAR-T疗法已经被国内环境所接纳,未来更多CAR-T产品或适应症的研发及审批都将得到提速。

  经过近30年的发展,CAR-T细胞疗法已然兴起,该领域不会孤立的发展。目前已经有一些试验表示,很可能最好的肿瘤响应需要特异性的CAR-T疗法结合小分子治疗、免疫调节、化疗和基于抗体的治疗等多种治疗的协同作用,这些试验不提供特定的CAR,而是针对一些可能的抗原靶点设计CAR,这些抗原靶点取决于病人疾病的免疫表型。

  在个性化医疗的时代,无论是单一疗法还是联合疗法,CAR-T无疑是医药领域火热的研究对象,希望今后能够取得更多突破,在血液肿瘤和实体瘤的治疗上展现其独特的实力!

  参考文献

  https://www.prnewswire.com/news-releases/gracell-biotechnologies-granted-fda-orphan-drug-designation-for-fastcar-enabled-bcmacd19-dual-targeting-car-t-cell-therapy-candidate-gc012f-for-the-treatment-of-multiple-myeloma-301428929.html

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