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2021年终盘点|已经上市的结直肠癌靶向治疗药物有哪些,结直肠癌免疫治疗(PD-1/PD-L1)药物有哪些

全球肿瘤医生网2021-12-15结直肠癌治疗77838

  2021年终盘|点已经上市的结直肠癌靶向治疗药物有哪些,结直肠癌免疫治疗(PD-1/PD-L1)药物有哪些

  17年前,晚期结直肠癌可用的药物数量非常有限,只有几种化疗药,几乎没有任何靶向药物。随着基因组测试和精密癌症药物的开发,被诊断为IV期结肠癌的患者拥有越来越多的治疗选择。一些患者可以达到临床治愈,而其他患者则可以通过基因检测获得更多的靶向免疫治疗选择,从而获得更长的生存时间。目前晚期结直肠癌的生存时间由之前的不到一年提升至3年,并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间。

  截止到2021年12月,FDA共批准了10款靶向及免疫治疗药物用于结直肠癌。全球肿瘤医生网根据美国国际癌症研究院及FDA官网公布的信息为大家详细整理了目前所有结直肠癌新药的药品信息供大家参考。

  结直肠癌需要检测的基因靶点

  目前用于治疗结直肠癌的靶向治疗重要靶点包括:MSI,BRAF,KRAS,NRAS,RAS,HER2,NTRK等

  结直肠癌靶点及获批药物解读

  VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普

  VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼

  EGFR:西妥昔单抗,帕尼单抗

  PD-1/PDL-1:帕姆单抗、纳武单抗

  CTLA-4:易普利单抗

  BRAF:维莫非尼+康奈非尼

  获批上市的结直肠癌靶向和免疫治疗药物

  一、EGFR靶向药

  表皮生长因子受体 (EGFR)发生在约10%的结肠癌中,最常见于左侧。

  1、西妥昔单抗(爱必妥 Cetuximab Erbitux )

  作用靶点:EGFR

  适应症:①依立替康(irinotecan) 单独用药或依立替康与其他化疗药物联用效果不佳的晚期结直肠癌患者,可联合应用西妥昔单抗和依立替康;②不能耐受依立替康的患者可单独应用西妥昔单抗。

  药品信息:2004年,FDA日前批准西妥昔单抗(cetuximab,Erbitux)治疗有远处转移的晚期结直肠癌。成为第一种获得FDA批准治疗结直肠癌的单克隆抗体。2019年10月,国家药品监督管理局正式批准西妥昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌一线治疗,并且纳入医保(2290元/支)

  2、帕尼单抗(panitumumab Vectibix)

  作用靶点:EGFR

  适应症:①含氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后病情仍然进展或转移的EGFR过表达的结直肠癌.;②联合FOLFOX 方案用于 Kras野生型mCRC 患者的一线治疗。

  药品信息:2006年9月美国FDA批准帕尼单抗用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性且在含氟尿嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后病情仍然进展或转移的结直肠癌。2014年5 月 26 日,美国 FDA 批准帕尼单抗(Panitumumab)可与 FOLFOX 方案(氟尿嘧啶,亚叶酸钙,奥沙利铂)联用于 Kras野生型mCRC 患者的一线治疗。

  二、BRAF V600E靶向药

  7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF V600E 突变。BRAF V600E 突变属于 BRAF 激活突变,是 BRAF 比例最高的变异形式。

  具有独特的临床特征:

  主要出现在右半结肠;

  dMMR比例高,达到20%;

  BRAF V600E突变预后差;

  不典型的转移模式;

  具有BRAF突变基因的患者通常预后较差,一些新的精确抗癌药物已被证明可以使生存时间加倍。

  3、Encorafenib+Cetux/Pan

  作用靶点:BRAF V600E

  适应症:携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。

  药品信息:2020年4月8日,FDA批准Braftovi®(encorafenib,康奈非尼)和Erbitux®(cetuximab,西妥昔单抗)联合用药方案,这是FDA批准的针对携带BRAF基因突变mCRC患者的首个靶向疗法。

  三、VEGF靶向药

  肿瘤组织的增生需要在其周边形成大量新的血管来运输氧气和营养。这一过程通过肿瘤通过人血管内皮生长因子(EGFR)来实现,抗血管生成药物就是抑制人血管内皮生长因子的活性,进而抑制肿瘤的增生。

  4、贝伐单抗(Bevacizumab、安维汀、Avastin)

  作用靶点:VEGF适应症:贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案作为晚期结直肠癌的一线治疗。

  药品详情:

  2004年2月26日获得FDA的批准,贝伐单抗(Avastin®,罗氏制药)是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。这是一种重组的人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,其可与VEGF结合,阻止血管生成。多项试验表明,贝伐单抗可显著改善患者生存质量,提高患者的无进展生存期(PFS)。需要注意的是,贝伐单抗一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。

  5、雷莫芦单抗 (Cyramza、Ramucirumab)

  作用靶点:VEGFR2

  适应症:与FOLFIRI方案联合使用,用于治疗在使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗之后有疾病进展的转移性结直肠癌患者。

  药品详情:上市5年的,肺癌靶向药雷莫芦单抗治疗信息大盘点

  2015年4月24日,FDA批准雷莫芦单抗与FOLFIRI方案联合使用,用于治疗在使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗之后有疾病进展的转移性结直肠癌患者。Cyramza是一种单克隆抗体药物,主要通过和血管内皮生长因子受体(VEGFR2)结合。由于肿瘤组织的增大都会经历angiogenesis的过程,即在肿瘤组织周边形成新生血管来给肿瘤细胞运输营养。所以Cyramza对于大多数肺癌患者都是一种可以选择的药物。因此抑制这一过程可以抑制大多肿瘤的增殖。参见下图:

  图片2

  6、瑞戈非尼(regorafenib)

  作用靶点:多靶点

  适应症:既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者

  药品信息:瑞格菲尼是一种口服的激酶抑制剂,靶向RTK激酶。它通过抑制 VEGFR2-TIE2的活性来抑制肿瘤周边血管生成,也就抑制了肿瘤的营养供给,进而实现缩小肿瘤,并且控制肿瘤进展。2012年9月,瑞格菲尼被FDA批准治疗晚期结肠癌。2017年5月,我国CFDA也已经批准瑞戈非尼上市。

  7、阿柏西普(Zaltrap ziv-aflibercept)

  作用靶点:VEGFA/B

  适应症:与FOLFIRI 一起用于治疗已经转移(扩散到身体其他部位)的结直肠癌。用于其他化疗后病情未好转的患者。

  药品信息:阿柏西普于2012年被美国FDA批准治疗晚期结直肠癌,它是一种嵌合蛋白药物,通过抑制人血管内皮生长因子VEGF来限制肿瘤营养供给,进而抑制肿瘤增殖。

  四、CTLA-48抑制剂

  8、Ipilimumab +nivolumab

  作用靶点:PD-L1

  适应症:ipilimumab(伊匹单抗)与nivolumab(纳武单抗)联合用于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者

  药品详情:

  2018年7月10日,FDA加速批准ipilimumab(伊匹单抗)与nivolumab(纳武单抗)联合用于治疗12岁及以上、微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)、使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

  五、PD-1/L1抑制剂

  9、Keytruda(Pembrolizumab、派姆单抗)

  作用靶点:PD-1

  适应症:一线治疗无法切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的患者癌症

  药品详情:

  2020年6月29日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用派姆单抗(KEYTRUDA,Merck&Co.)一线治疗无法切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的患者癌症。

  10、欧狄沃(Opdivo、Nivolumab)

  作用靶点:PD-1

  适应症:铂类化疗后进展的微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

  药品详情:刚刚,首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市!价格、适应症你了解吗?

  2017年8月,FDA加速批准静脉输注Nivolumab用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌(mCRC)患者。

  除了上面获批的靶向及免疫治疗药物,结直肠癌还有很多新药正在研发中,包括HER2抑制剂、KRAS抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等,大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择,也可联系全球肿瘤医生网医学部了解详细招募标准,进行入组评估。

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  进入靶向治疗时代,每个患有结直肠癌的患者都应该通过MSI检测、RAS和BRAF的突变分析,并且将来可能进行HER2扩增,基因检测(NGS)将纳入美国大多数患者的初步检查标准。我们生活在结直肠癌治疗的分子革命中,我们已经了解了很多关于结肠癌的分子遗传学以及如何将它转化临床治疗决策。未来还将有更多。

  “方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用,为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

全球肿瘤医生网提醒患者:国内细胞免疫治疗技术,包括cart细胞,树突细胞疫苗,NK细胞

TILs细胞,TCR t细胞治疗癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文,所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段,患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段,患者需要在医生的指导下,在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

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